HPV-16/18 E6/E7-specifikke T-lymfocytter, recidiverende HPV-associerede kræftformer, HESTIA (HESTIA)

HPV findes i kræftcellerne hos mere end halvdelen af ​​patienterne med visse typer kræft, hvilket tyder på, at det kan spille en rolle i at forårsage kræften. Virusset laver proteiner i tumorcellerne, som skal gøre det muligt for de syge celler at blive genkendt og dræbt af en del af kroppens eget immunsystem kaldet T-celler. Desværre er tumorer i stand til at undgå at blive dræbt ved at lave molekyler, der slukker for disse T-celler. Så kræftceller inficeret med HPV er i stand til at gemme sig fra kroppens immunsystem og undslippe ødelæggelse.

Efterforskerne har tidligere undersøgt kræftformer forårsaget af en anden virus, kaldet Epstein-Barr-virus (EBV). Disse EBV-kræftformer er ligesom HPV-kræft, da de slukker for de T-celler, der ellers ville ødelægge dem, og så kan blive ved med at vokse. De efterforskere har imidlertid fundet ud af, at hvis de fjernede T-cellerne fra blodet hos patienter med EBV-kræft og dyrkede dem uden for kroppen, kunne de øge antallet og aktiviteten af ​​T-celler rettet mod tumorerne. Når disse T-celler blev givet tilbage til patienterne, eliminerede T-cellerne kræftsygdomme hos over halvdelen af ​​modtagerne. Efterforskere fandt også ud af, at de kunne konstruere T-cellerne til at være endnu mere aktive mod EBV-kræftcellerne ved at få dem til at modstå et hæmmende kemikalie kaldet TGF-beta, som produceres af disse kræftceller.

Efterforskere vil indsamle op til 390 ml blod. Så vil de bruge dette blod til at dyrke T-celler. Først vil de dyrke dem i en speciel type celle kaldet en dendritisk celle, som stimulerer T-cellerne. Disse dendritiske celler vil derefter blive fyldt med bits af proteiner fra HPV-virussen kaldet E6 og E7. Disse dendritiske celler vil blive brugt til at stimulere T-celler. Denne stimulering træner T-cellerne til at dræbe celler med HPV-proteinerne E6 og E7 på deres overflade. Dernæst vil efterforskerne dyrke disse HPV-specifikke T-celler ved mere stimulering med dendritiske celler og HPV-proteiner, og, når det er nødvendigt, en speciel type celle kaldet K562. Disse K562-celler blev behandlet med stråling, så de ikke kan vokse.

For at gøre disse T-celler resistente over for TGF-betaen frigivet af tumoren, vil efterforskere sætte et nyt gen i dem i laboratoriet kaldet en mutant TGF-beta-receptor. I celler med dette nye gen vil TGF-beta frigivet af tumorcellerne ikke være i stand til at binde til den mutante TGF-beta-receptor på T-cellen. Efterforskere håber, at dette vil forbedre chancerne for, at efter at T-cellerne er injiceret, vil de være i stand til at fortsætte med at arbejde og dræbe tumorcellerne. Dette gen tilføjes til cellerne ved hjælp af en mus retrovirus, der er blevet ændret for at forhindre det i at forårsage infektioner. Retrovirus trænger ind i cellens DNA (genetisk materiale) for at foretage permanente ændringer i cellen. Efter at have lavet disse celler, vil de blive frosset.

Til behandling vil cellerne blive optøet og injiceret i en vene i løbet af 1 til 10 minutter. Indledningsvis vil der blive givet én dosis T-celler (som betragtes som dag 0).

Hvis der efter 1. infusion er en reduktion i størrelsen af ​​forsøgspersonens kræftsygdom (eller ingen stigning) på CT- eller MR-skanninger vurderet af en radiolog, kan forsøgspersonen få yderligere doser, hvis det ville være til gavn for ham/hendes, hvis han/hun gerne vil modtage flere doser, og hvis der er nok produkt tilbage til at give yderligere injektioner (ved samme eller lavere dosis).

Hvis behandling med HPVST-celler alene viser sig at være sikker, vil yderligere gruppe patienter (gruppe B) modtage HPVST-celler med nivolumab i lymfodepleterede omgivelser. Én dosis af lægemidlet nivolumab gives én dag før HPVST-cellerne infunderes og derefter hver 2. uge for i alt fire doser nivolumab. Lymfodepletion vil blive givet dagligt fra dag -4 før administration af HPVST'er.

Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Den dosis, patienten får, vil afhænge af, hvor mange deltagere, der får midlet på forhånd, og hvordan de reagerer.

Efterforskere vil følge patienten under og efter injektionerne på forudbestemte tidspunkter, som kan kræve blodudtagninger og andre undersøgelser.