Regorafenibin aktiivisuus yhdistelmänä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä (BREGO)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sappiteiden adenokarsinooma
• Metastaattinen sairaus ilman parantavaa leikkausvaihtoehtoa tai metastaattinen uusiutuminen resektion jälkeen.
• Vain vaihe II: Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio säteilyttämättömällä alueella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaisesti
• Ei sapen tukos.
• Ikä 18-75 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Elinajanodote yli 3 kuukautta.
• Ei aikaisempaa kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi. Aikaisempi adjuvanttikemoterapia, mukaan lukien gemsitabiini ja/tai platinapohjainen hoito, on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 6 kuukautta aikaisemmin ja uusiutuu viimeisen annoksen jälkeen.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin alueen yläraja. Potilaat, joilla on keltaisuus tai merkkejä sappitiehyiden tukkeutumisesta ja joiden sappipuu voidaan purkaa endoskooppisella tai perkutaanisella endoproteesilla (vähintään 15 päivää ennen sisällyttämistä) ja sen jälkeen kokonaisbilirubiinin aleneminen ≤ 3 ULN, ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Aminotransferaasit (ASAT, ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, jos maksahäiriö on diffuusi), INR < 1,5 (K1-vitamiiniruiskeen jälkeen potilailla, joilla on tällä hetkellä tai äskettäin ollut keltaisuutta tai sappitiehyen tukkeuma), seerumin kreatiniinipuhdistuma laskettu > 50 ml/min/1,73 m² Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan mukaan neutrofiilit ≥ 1.5.109/l, verihiutaleet ≥ 100,109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl (punasolujen siirto sallitaan tarvittaessa).
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
• Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Vasta-aihe tai allerginen reaktio jollekin hoidon komponentista.
• Aikaisempi säteilytys (ulkoinen sädehoito tai brakyterapia) 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Samanaikainen systeeminen immunoterapia, kemoterapia, kasvaimia estävä hormonihoito, kohdennettu hoito tai mikä tahansa kokeellinen hoito.
• Aktiivinen hallitsematon infektio, perifeerinen neuropatia aste ≥ 2, akuutti tai subakuutti suolistosairaus, aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, interstitiaalinen pneumoniitti, hengitysvajaus, munuaisten vajaatoiminta, dysfagia tai mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Oireinen sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II), aikaisempi aivoverenkiertohäiriö.
• Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine (BP) > 150 mmHg tai diastolinen paine > 90 mmHg optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta).
• Proteinuria National Cancer Institute Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (NCI-CTCAE) ≥ luokka 2 (ts. virtsan proteiini ≥ 1,0 g/24 tuntia).
• Potilaat, joilla on nykyinen tai odotettu tarve vahvoille sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjille tai indusoijille.
• Raskaus (tai positiivinen β-HCG-annos sisällyttämisen yhteydessä), imetys tai tehokkaan ehkäisyn puute lisääntymiskykyisillä mies- tai naispotilailla.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat joko tällä hetkellä aktiivisia tai viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma ja tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
• Oikeuskyvyttömyys tai fyysinen, psyykkinen tai henkinen tila, joka häiritsee potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumus tai lopettaa tutkimus