Regorafenibs aktivitet i kombination med kemoterapi hos patienter med avanceret galdevejskræft (BREGO)

Inklusionskriterier:

• Adenocarcinom i galdevejene
• Metastatisk sygdom uden mulighed for helbredende kirurgi eller metastatisk tilbagefald efter resektion.
• Kun for fase II: Mindst én målbar læsion i et ikke-bestrålet område i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer
• Ingen galdevejsobstruktion.
• Alder mellem 18 og 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid højere end 3 måneder.
• Ingen forudgående kemoterapi ved fremskreden sygdom. Tidligere adjuverende kemoterapi inklusive gemcitabin og/eller platinbaseret er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 måneder tidligere og får tilbagefald efter afslutning af den sidste dosis.
• Total bilirubin ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet. Patienter med gulsot eller tegn på galdevejsobstruktion, hos hvem galdetræet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan endoprotese (mindst 15 dage før inklusion) med efterfølgende reduktion i total bilirubin ≤ 3 ULN, vil være kvalificerede til undersøgelsen.
• Aminotransferaser (AST, ALAT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN i tilfælde af diffus leverpåvirkning), INR < 1,5 (efter vitamin K1-injektion hos patienter med aktuel eller nylig historie med gulsot eller galdevejsobstruktion), serumkreatininclearance beregnet > 50 ml/min/1,73 m² i henhold til formlen for modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD), neutrofiler ≥ 1.5.109/L, blodplader ≥ 100,109/L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion af røde blodlegemer er tilladt, hvis det er nødvendigt).
• Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Patienter skal være tilsluttet et socialsikringssystem.

Ekskluderingskriterier:

• Kendte metastaser i centralnervesystemet.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Kontraindikation eller historie med allergisk reaktion på en af ​​behandlingskomponenterne.
• Tidligere bestråling (ekstern strålebehandling eller brachyterapi) inden for 30 dage før undersøgelsesbehandling.
• Større operation inden for 30 dage før studiebehandling.
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før studiebehandling.
• Samtidig systemisk immunterapi, kemoterapi, antitumorhormonbehandling, målrettet terapi eller enhver eksperimentel terapi.
• Aktiv ukontrolleret infektion, perifer neuropati grad ≥ 2, akut eller subakut tarmobstruktion, anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, interstitiel pneumonitis, respirationssvigt, nyresvigt, dysfagi eller enhver malabsorptionstilstand.
• Symptomatisk koronar hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II), tidligere cerebrovaskulær ulykke.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Proteinuria of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ grad 2 (dvs. urinprotein ≥ 1,0 g/24 timer).
• Patienter med aktuelt eller forventet behov for stærke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere.
• Graviditet (eller positiv β-HCG-dosis ved inklusion), amning eller mangel på effektiv prævention hos mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale.
• Andre maligniteter enten i øjeblikket aktive eller inden for de sidste 5 år, undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellehudcarcinom.
• Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status, der forstyrrer patientens evne til at underskrive det informerede samtykke eller til at afslutte undersøgelsen