Активность регорафениба в сочетании с химиотерапией у больных распространенным раком желчевыводящих путей (BREGO)

Критерии включения:

• Аденокарцинома желчевыводящих путей
• Метастатическое заболевание без хирургического лечения или рецидив метастазов после резекции.
• Только для фазы II: по крайней мере одно измеримое поражение в необлученной области в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях.
• Нет билиарной обструкции.
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни выше 3 месяцев.
• Отсутствие предшествующей химиотерапии при распространенном заболевании. Предыдущая адъювантная химиотерапия, включая гемцитабин и/или препараты на основе препаратов платины, допускается, если она была проведена не менее 6 месяцев назад и рецидивирует после завершения приема последней дозы.
• Общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы. Пациенты с желтухой или признаками обструкции желчных протоков, у которых билиарное дерево может быть декомпрессировано эндоскопическим или чрескожным эндопротезированием (не менее чем за 15 дней до включения) с последующим снижением общего билирубина ≤ 3 ВГН, будут иметь право на участие в исследовании.
• Аминотрансферазы (АСТ, АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН в случае диффузного поражения печени), МНО < 1,5 (после инъекции витамина К1 у пациентов с желтухой в настоящее время или в недавнем анамнезе или обструкцией желчевыводящих путей), расчетный клиренс креатинина сыворотки > 50 мл/мин/1,73 м² согласно формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), нейтрофилы ≥ 1,5.109/л, тромбоциты ≥ 100,109/л, гемоглобин ≥ 9 г/дл (при необходимости допускается переливание эритроцитарной массы).
• Подписанное информированное согласие, полученное до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения.

Критерий исключения:

• Известные метастазы в ЦНС.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Противопоказание или история аллергической реакции на один из компонентов лечения.
• Предыдущее облучение (внешняя лучевая терапия или брахитерапия) в течение 30 дней до исследуемого лечения.
• Серьезная операция в течение 30 дней до исследуемого лечения.
• Участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до начала лечения.
• Сопутствующая системная иммунотерапия, химиотерапия, противоопухолевая гормональная терапия, таргетная терапия или любая экспериментальная терапия.
• Активная неконтролируемая инфекция, периферическая невропатия ≥ 2 степени, острая или подострая кишечная непроходимость, воспалительные заболевания кишечника в анамнезе, интерстициальный пневмонит, дыхательная недостаточность, почечная недостаточность, дисфагия или любое нарушение всасывания.
• Симптоматическая ишемическая болезнь сердца или инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, застойная сердечная недостаточность (класс II по NYHA), предшествующее нарушение мозгового кровообращения.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (АД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение).
• Протеинурия по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) ≥ степени 2 (т.е. белок мочи ≥ 1,0 г/24 часа).
• Пациенты с текущей или предполагаемой потребностью в сильных ингибиторах или индукторах цитохрома P450 3A4 (CYP3A4).
• Беременность (или положительная доза β-ХГЧ при включении), кормление грудью или отсутствие эффективной контрацепции у мужчин или женщин с репродуктивным потенциалом.
• Другие злокачественные новообразования, активные в настоящее время или в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Юридическая недееспособность или физическое, психологическое или психическое состояние, препятствующее возможности пациента подписать информированное согласие или прекратить исследование