Regorafenibs aktivitet i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med avansert galleveiskreft (BREGO)

Inklusjonskriterier:

• Adenokarsinom i galleveiene
• Metastatisk sykdom uten kurativ kirurgi eller metastatisk residiv etter reseksjon.
• Bare for fase II: Minst én målbar lesjon i et ikke-bestrålt område i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster
• Ingen biliær obstruksjon.
• Alder mellom 18 og 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder høyere enn 3 måneder.
• Ingen tidligere kjemoterapi for avansert sykdom. Tidligere adjuvant kjemoterapi inkludert gemcitabin- og/eller platinabasert er tillatt hvis den er gjennomført minst 6 måneder tidligere og får tilbakefall etter fullført siste dose.
• Totalt bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre grense for normalområdet. Pasienter med gulsott eller tegn på gallegangobstruksjon, hvor galletreet kan dekomprimeres ved endoskopisk eller perkutan endoprotese (minst 15 dager før inkludering) med påfølgende reduksjon i total bilirubin ≤ 3 ULN, vil være kvalifisert for studien.
• Aminotransferaser (AST, ALAT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN ved diffus leverpåvirkning), INR < 1,5 (etter vitamin K1-injeksjon hos pasienter med nåværende eller nylig historie med gulsott eller obstruksjon i gallegangen), serumkreatininclearance beregnet > 50 ml/min/1,73 m² i henhold til formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), nøytrofiler ≥ 1.5.109/L, blodplater ≥ 100,109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer er tillatt ved behov).
• Signert informert samtykke innhentet før noen studiespesifikke prosedyrer.
• Pasienter må være tilknyttet et trygdesystem.

Ekskluderingskriterier:

• Kjente metastaser i sentralnervesystemet.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kontraindikasjon eller historie med allergisk reaksjon på en av behandlingskomponentene.
• Tidligere bestråling (ekstern strålebehandling eller brakyterapi) innen 30 dager før studiebehandling.
• Større operasjon innen 30 dager før studiebehandling.
• Deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager før studiebehandling.
• Samtidig systemisk immunterapi, kjemoterapi, antitumorhormonbehandling, målrettet terapi eller annen eksperimentell terapi.
• Aktiv ukontrollert infeksjon, perifer nevropati grad ≥ 2, akutt eller subakutt tarmobstruksjon, historie med inflammatorisk tarmsykdom, interstitiell pneumonitt, respirasjonssvikt, nyresvikt, dysfagi eller enhver malabsorpsjonstilstand.
• Symptomatisk koronar hjertesykdom eller hjerteinfarkt de siste 6 månedene, kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II), tidligere cerebrovaskulær ulykke.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Proteinuria of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ grad 2 (dvs. urinprotein ≥ 1,0 g/24 timer).
• Pasienter med nåværende eller forventet behov for sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere eller induktorer.
• Graviditet (eller positiv β-HCG-dose ved inkludering), amming eller mangel på effektiv prevensjon hos mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial.
• Andre maligniteter enten aktive eller i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelhudkarsinom.
• Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk eller mental status som forstyrrer pasientens evne til å signere det informerte samtykket eller å avslutte studien