Attività di Regorafenib in combinazione con chemioterapia in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari (BREGO)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma delle vie biliari
• Malattia metastatica senza opzione chirurgica curativa o recidiva metastatica dopo resezione.
• Solo per la fase II: almeno una lesione misurabile in un'area non irradiata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi
• Nessuna ostruzione biliare.
• Età compresa tra 18 e 75 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia avanzata. Una precedente chemioterapia adiuvante comprendente gemcitabina e/o a base di platino è consentita se completata almeno 6 mesi prima e recidivante dopo il completamento dell'ultima dose.
• Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore del range normale. Saranno ammissibili allo studio i pazienti con ittero o evidenza di ostruzione del dotto biliare, nei quali l'albero biliare può essere decompresso mediante endoprotesi endoscopica o percutanea (almeno 15 giorni prima dell'inclusione) con conseguente riduzione della bilirubina totale ≤ 3 ULN.
• Aminotransferasi (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in caso di coinvolgimento epatico diffuso), INR < 1,5 (dopo l'iniezione di vitamina K1 in pazienti con storia attuale o recente di ittero o ostruzione del dotto biliare), clearance della creatinina sierica calcolata > 50 mL/min/1,73 m² secondo la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), neutrofili ≥ 1.5.109/L, piastrine ≥ 100,109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL (la trasfusione di globuli rossi è consentita se necessaria).
• Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• I pazienti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

• Metastasi note del sistema nervoso centrale.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Controindicazione o anamnesi di reazione allergica a uno dei componenti del trattamento.
• - Precedente irradiazione (radioterapia esterna o brachiterapia) entro 30 giorni prima del trattamento in studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima del trattamento in studio.
• - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima del trattamento in studio.
• Immunoterapia sistemica concomitante, chemioterapia, terapia ormonale antitumorale, terapia mirata o qualsiasi terapia sperimentale.
• Infezione attiva non controllata, neuropatia periferica di grado ≥ 2, ostruzione intestinale acuta o subacuta, anamnesi di malattia infiammatoria intestinale, polmonite interstiziale, insufficienza respiratoria, insufficienza renale, disfagia o qualsiasi condizione di malassorbimento.
• Malattia coronarica sintomatica o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia (classe NYHA II), precedente incidente cerebrovascolare.
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
• Proteinuria secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute ≥ grado 2 (cioè proteine ​​urinarie ≥ 1,0 g/24 ore).
• Pazienti con necessità attuale o prevista di forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Gravidanza (o dosaggio positivo di β-HCG al momento dell'inclusione), allattamento al seno o mancanza di contraccezione efficace in pazienti maschi o femmine con potenziale riproduttivo.
• Altri tumori maligni attualmente attivi o negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.
• Incapacità legale o stato fisico, psicologico o mentale che interferisce con la capacità del paziente di firmare il consenso informato o di terminare lo studio