Aktywność regorafenibu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (BREGO)

Kryteria przyjęcia:

• Gruczolakorak dróg żółciowych
• Choroba z przerzutami bez możliwości wyleczenia chirurgicznego lub nawrotu przerzutów po resekcji.
• Tylko dla fazy II: Co najmniej jedna mierzalna zmiana w obszarze nienaświetlanym zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych
• Brak niedrożności dróg żółciowych.
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, w tym gemcytabina i/lub platyna, jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona co najmniej 6 miesięcy wcześniej i nawraca po zakończeniu ostatniej dawki.
• Bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy. Do badania kwalifikowani będą pacjenci z żółtaczką lub objawami niedrożności dróg żółciowych, u których możliwe jest odbarczenie dróg żółciowych za pomocą endoprotezy endoskopowej lub przezskórnej (co najmniej 15 dni przed włączeniem) z późniejszym obniżeniem stężenia bilirubiny całkowitej ≤ 3 GGN.
• Aminotransferazy (AspAT, AlAT) ≤ 2,5 GGN (≤ 5 GGN w przypadku rozlanego zajęcia wątroby), INR < 1,5 (po wstrzyknięciu witaminy K1 u pacjentów z obecną lub niedawno przebytą żółtaczką lub niedrożnością dróg żółciowych), obliczony klirens kreatyniny w surowicy > 50 ml/min/1,73m² wg wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), neutrofile ≥ 1,5.109/L, płytki krwi ≥ 100,109/l, hemoglobina ≥ 9 g/dl (w razie potrzeby dopuszcza się transfuzję krwinek czerwonych).
• Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
• Pacjenci muszą być związani z systemem ubezpieczeń społecznych.

Kryteria wyłączenia:

• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Przeciwwskazanie lub historia reakcji alergicznej na jeden ze składników zabiegu.
• Wcześniejsze napromieniowanie (zewnętrzna radioterapia lub brachyterapia) w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem.
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed badanym leczeniem.
• Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Jednoczesna systemowa immunoterapia, chemioterapia, hormonoterapia przeciwnowotworowa, terapia celowana lub jakakolwiek terapia eksperymentalna.
• Aktywna niekontrolowana infekcja, neuropatia obwodowa stopnia ≥ 2, ostra lub podostra niedrożność jelit, nieswoiste zapalenie jelit w wywiadzie, śródmiąższowe zapalenie płuc, niewydolność oddechowa, niewydolność nerek, dysfagia lub jakiekolwiek zaburzenia wchłaniania.
• Objawowa choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg NYHA), przebyty incydent naczyniowo-mózgowy.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
• Białkomocz według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ stopnia 2 (tj. białka w moczu ≥ 1,0 g/24 godz.).
• Pacjenci, u których obecnie lub przewiduje się konieczność stosowania silnych inhibitorów lub induktorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Ciąża (lub dodatnia dawka β-HCG w chwili włączenia), karmienie piersią lub brak skutecznej antykoncepcji u pacjentów płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym.
• Inne nowotwory czynne obecnie lub w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Niezdolność do czynności prawnych lub stan fizyczny, psychiczny lub psychiczny utrudniający pacjentowi podpisanie świadomej zgody lub przerwanie badania