Aktivita regorafenibu v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest (BREGO)

Kritéria pro zařazení:

• Adenokarcinom žlučových cest
• Metastatické onemocnění bez možnosti kurativního chirurgického zákroku nebo metastatická recidiva po resekci.
• Pouze pro fázi II: Alespoň jedna měřitelná léze v neozářené oblasti podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů
• Žádná obstrukce žlučových cest.
• Věk od 18 do 75 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života vyšší než 3 měsíce.
• Žádná předchozí chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Předchozí adjuvantní chemoterapie zahrnující gemcitabin a/nebo platinu je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 měsíců předtím a po dokončení poslední dávky dojde k relapsu.
• Celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí. Do studie budou vhodní pacienti se žloutenkou nebo prokázanou obstrukcí žlučovodů, u kterých lze dekompresi žlučového stromu endoskopickou nebo perkutánní endoprotézou (nejméně 15 dní před zařazením) s následným snížením celkového bilirubinu ≤ 3 ULN.
• Aminotransferázy (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN v případě difuzního postižení jater), INR < 1,5 (po injekci vitaminu K1 u pacientů se současnou nebo nedávnou anamnézou žloutenky nebo obstrukce žlučovodů), clearance sérového kreatininu vypočtená > 50 ml/min/1,73 m² podle vzorce Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), neutrofily ≥ 1,5,109/l, krevní destičky ≥ 100,109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl (v případě potřeby je povolena transfuze červených krvinek).
• Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

• Známé metastázy centrálního nervového systému.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Kontraindikace nebo anamnéza alergické reakce na některou ze složek léčby.
• Předchozí ozáření (externí radioterapie nebo brachyterapie) během 30 dnů před studijní léčbou.
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před studijní léčbou.
• Účast v jiné klinické studii během 30 dnů před studijní léčbou.
• Souběžná systémová imunoterapie, chemoterapie, protinádorová hormonální terapie, cílená léčba nebo jakákoli experimentální terapie.
• Aktivní nekontrolovaná infekce, periferní neuropatie stupně ≥ 2, akutní nebo subakutní střevní obstrukce, anamnéza zánětlivého onemocnění střev, intersticiální pneumonitida, respirační selhání, selhání ledvin, dysfagie nebo jakýkoli malabsorpční stav.
• Symptomatická ischemická choroba srdeční nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících, městnavé srdeční selhání (třída II NYHA), předchozí cerebrovaskulární příhoda.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (BP) > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 90 mmHg navzdory optimálnímu léčebnému řízení).
• Proteinurie National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ stupeň 2 (tj. bílkoviny v moči ≥ 1,0 g/24 h).
• Pacienti se současnou nebo předpokládanou potřebou silných inhibitorů nebo induktorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
• Těhotenství (nebo pozitivní dávka β-HCG při zařazení), kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce u mužských nebo ženských pacientů s reprodukčním potenciálem.
• Jiné malignity buď aktuálně aktivní, nebo v posledních 5 letech, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Právní nezpůsobilost nebo fyzický, psychický nebo duševní stav narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas nebo ukončit studii