Activiteit van regorafenib in combinatie met chemotherapie bij patiënten met gevorderde galwegkanker (BREGO)

Inclusiecriteria:

• Adenocarcinoom van de galwegen
• Gemetastaseerde ziekte zonder optie voor curatieve chirurgie of gemetastaseerd recidief na resectie.
• Alleen voor fase II: Ten minste één meetbare laesie in een niet-bestraald gebied volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
• Geen galwegobstructie.
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting hoger dan 3 maanden.
• Geen eerdere chemotherapie voor gevorderde ziekte. Eerdere adjuvante chemotherapie, waaronder gemcitabine en/of op platina gebaseerde chemotherapie, is toegestaan ​​als deze ten minste 6 maanden eerder is voltooid en terugkeert na voltooiing van de laatste dosis.
• Totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van het normale bereik. Patiënten met geelzucht of tekenen van obstructie van de galwegen, bij wie de galwegen kunnen worden gedecomprimeerd door endoscopische of percutane endoprothesen (minstens 15 dagen vóór opname) met daaropvolgende vermindering van totaal bilirubine ≤ 3 ULN, komen in aanmerking voor het onderzoek.
• Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN in geval van diffuse leverbetrokkenheid), INR < 1,5 (na vitamine K1-injectie bij patiënten met huidige of recente voorgeschiedenis van geelzucht of galwegobstructie), serumcreatinineklaring berekend > 50 ml/min/1,73m² volgens de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formule, neutrofielen ≥ 1.5.109/L, bloedplaatjes ≥ 100.109/L, hemoglobine ≥ 9 g/dL (transfusie van rode bloedcellen is toegestaan ​​indien nodig).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen vóór eventuele studiespecifieke procedures.
• Patiënten moeten zijn aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Contra-indicatie of voorgeschiedenis van allergische reactie op een van de behandelingscomponenten.
• Eerdere bestraling (uitwendige radiotherapie of brachytherapie) binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Gelijktijdige systemische immunotherapie, chemotherapie, antitumorhormoontherapie, gerichte therapie of enigerlei experimentele therapie.
• Actieve ongecontroleerde infectie, perifere neuropathie graad ≥ 2, acute of subacute darmobstructie, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, interstitiële pneumonitis, respiratoire insufficiëntie, nierinsufficiëntie, dysfagie of een malabsorptieaandoening.
• Symptomatische coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, congestief hartfalen (NYHA klasse II), eerder cerebrovasculair accident.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
• Proteïnurie van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ graad 2 (d.w.z. eiwit in de urine ≥ 1,0 g/24 uur).
• Patiënten met een huidige of verwachte behoefte aan sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers of -inductoren.
• Zwangerschap (of positieve β-HCG-dosering bij opname), borstvoeding of gebrek aan effectieve anticonceptie bij mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen.
• Andere maligniteiten die momenteel actief zijn of in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Wettelijke onbekwaamheid of fysieke, psychologische of mentale status die het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of het onderzoek te beëindigen, belemmert