Aktivität von Regorafenib in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Gallengangskrebs (BREGO)

Einschlusskriterien:

• Adenokarzinom der Gallenwege
• Metastasierende Erkrankung ohne kurative Operationsoption oder metastasierendes Wiederauftreten nach Resektion.
• Nur für Phase II: Mindestens eine messbare Läsion in einem nicht bestrahlten Bereich gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
• Keine Gallenstauung.
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Lebenserwartung höher als 3 Monate.
• Keine vorangegangene Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung. Eine vorherige adjuvante Chemotherapie, einschließlich Gemcitabin und/oder auf Platinbasis, ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Monate zuvor abgeschlossen wurde und nach Abschluss der letzten Dosis erneut auftritt.
• Gesamtbilirubin ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs. Patienten mit Gelbsucht oder Anzeichen einer Gallengangsobstruktion, bei denen der Gallenbaum durch endoskopische oder perkutane Endoprothese (mindestens 15 Tage vor Einschluss) mit anschließender Reduktion des Gesamtbilirubins ≤ 3 ULN dekomprimiert werden kann, werden für die Studie zugelassen.
• Aminotransferasen (AST, ALT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN bei diffuser Leberbeteiligung), INR < 1,5 (nach Vitamin-K1-Injektion bei Patienten mit aktueller oder kürzlich aufgetretener Gelbsucht oder Gallengangsobstruktion), berechnete Serum-Kreatinin-Clearance > 50 ml/min/1,73 m² gemäß der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel, Neutrophile ≥ 1.5.109/L, Blutplättchen ≥ 100,109/l, Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion roter Blutkörperchen ist bei Bedarf erlaubt).
• Unterschriebene Einverständniserklärung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
• Patienten müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Kontraindikation oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen der Behandlungsbestandteile.
• Vorherige Bestrahlung (externe Strahlentherapie oder Brachytherapie) innerhalb von 30 Tagen vor Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Studienbehandlung.
• Begleitende systemische Immuntherapie, Chemotherapie, Antitumor-Hormontherapie, zielgerichtete Therapie oder jegliche experimentelle Therapie.
• Aktive unkontrollierte Infektion, periphere Neuropathie Grad ≥ 2, akuter oder subakuter Darmverschluss, entzündliche Darmerkrankung in der Anamnese, interstitielle Pneumonitis, respiratorische Insuffizienz, Niereninsuffizienz, Dysphagie oder ein Malabsorptionszustand.
• Symptomatische koronare Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II), früherer Schlaganfall.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck (BP) > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
• Proteinurie der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) des National Cancer Institute ≥ Grad 2 (d. h. Protein im Urin ≥ 1,0 g/24 Std.).
• Patienten mit aktuellem oder erwartetem Bedarf an starken Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren.
• Schwangerschaft (oder positive β-HCG-Dosierung bei Aufnahme), Stillen oder Fehlen einer wirksamen Empfängnisverhütung bei männlichen oder weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter.
• Andere bösartige Erkrankungen, die entweder gegenwärtig aktiv sind oder in den letzten 5 Jahren aufgetreten sind, außer angemessen behandelte In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut.
• Rechtsunfähigkeit oder physischer, psychischer oder mentaler Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Studie zu beenden