Actividad de regorafenib en combinación con quimioterapia en pacientes con cáncer de vías biliares avanzado (BREGO)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma del tracto biliar
• Enfermedad metastásica sin opción quirúrgica curativa o recidiva metastásica tras resección.
• Solo para fase II: Al menos una lesión medible en un área no irradiada según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos
• Sin obstrucción biliar.
• Edad entre 18 y 75 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Esperanza de vida superior a 3 meses.
• Sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada. Se permite la quimioterapia adyuvante previa que incluye gemcitabina y/o basada en platino si se completó al menos 6 meses antes y recidivó después de completar la última dosis.
• Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior del rango normal. Serán elegibles para el estudio los pacientes con ictericia o evidencia de obstrucción de la vía biliar, en los que se pueda descomprimir el árbol biliar mediante endoprótesis endoscópica o percutánea (al menos 15 días antes de la inclusión) con la subsiguiente reducción de la bilirrubina total ≤ 3 LSN.
• Aminotransferasas (AST, ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN en caso de afectación hepática difusa), INR < 1,5 (después de la inyección de vitamina K1 en pacientes con antecedentes actuales o recientes de ictericia u obstrucción de las vías biliares), aclaramiento de creatinina sérica calculado > 50 ml/min/1,73 m² según la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), neutrófilos ≥ 1.5.109/L, plaquetas ≥ 100,109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (se permite la transfusión de glóbulos rojos si es necesario).
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social.

Criterio de exclusión:

• Metástasis conocidas del sistema nervioso central.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Contraindicación o antecedentes de reacción alérgica a uno de los componentes del tratamiento.
• Irradiación previa (radioterapia externa o braquiterapia) dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Inmunoterapia sistémica concomitante, quimioterapia, terapia hormonal antitumoral, terapia dirigida o cualquier terapia experimental.
• Infección activa no controlada, neuropatía periférica grado ≥ 2, obstrucción intestinal aguda o subaguda, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis intersticial, insuficiencia respiratoria, insuficiencia renal, disfagia o cualquier condición de malabsorción.
• Enfermedad coronaria sintomática o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA clase II), accidente cerebrovascular previo.
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PA) > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg a pesar de un manejo médico óptimo).
• Proteinuria de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) ≥ grado 2 (es decir, proteína urinaria ≥ 1,0 g/24 h).
• Pacientes con necesidad actual o prevista de inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Embarazo (o dosis positiva de β-HCG al momento de la inclusión), lactancia o falta de métodos anticonceptivos efectivos en pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo.
• Otras neoplasias malignas actualmente activas o en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas.
• Incapacidad legal o estado físico, psicológico o mental que interfiere con la capacidad del paciente para firmar el consentimiento informado o para terminar el estudio