Atividade de Regorafenibe em Combinação com Quimioterapia em Pacientes com Câncer Avançado do Trato Biliar (BREGO)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma das vias biliares
• Doença metastática sem opção de cirurgia curativa ou recorrência metastática após ressecção.
• Apenas para a fase II: Pelo menos uma lesão mensurável em uma área não irradiada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos
• Sem obstrução biliar.
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Esperança de vida superior a 3 meses.
• Sem quimioterapia prévia para doença avançada. A quimioterapia adjuvante anterior, incluindo Gemcitabina e/ou à base de platina, é permitida se concluída pelo menos 6 meses antes e com recidiva após a conclusão da última dose.
• Bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior da faixa normal. Serão elegíveis para o estudo pacientes com icterícia ou evidência de obstrução do ducto biliar, nos quais a árvore biliar possa ser descomprimida por endoscopia endoscópica ou percutânea (pelo menos 15 dias antes da inclusão) com redução subsequente da bilirrubina total ≤ 3 LSN.
• Aminotransferases (AST, ALT) ≤ 2,5 LSN (≤ 5 LSN em caso de envolvimento hepático difuso), INR < 1,5 (após injeção de vitamina K1 em pacientes com história atual ou recente de icterícia ou obstrução do ducto biliar), depuração de creatinina sérica calculada > 50 mL/min/1,73m² de acordo com a fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD), neutrófilos ≥ 1,5,109/L, plaquetas ≥ 100,109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL (a transfusão de glóbulos vermelhos é permitida, se necessário).
• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Os doentes devem estar inscritos num Sistema de Segurança Social.

Critério de exclusão:

• Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Contra-indicação ou história de reação alérgica a um dos componentes do tratamento.
• Irradiação anterior (radioterapia externa ou braquiterapia) dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo.
• Imunoterapia sistêmica concomitante, quimioterapia, terapia hormonal antitumoral, terapia direcionada ou qualquer terapia experimental.
• Infecção ativa não controlada, neuropatia periférica grau ≥ 2, obstrução intestinal aguda ou subaguda, história de doença inflamatória intestinal, pneumonite intersticial, insuficiência respiratória, insuficiência renal, disfagia ou qualquer condição de má absorção.
• Doença coronariana sintomática ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe II), acidente vascular cerebral prévio.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PA) > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal).
• Proteinúria do National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ grau 2 (ou seja, proteína urinária ≥ 1,0 g/24 horas).
• Pacientes com necessidade atual ou antecipada de fortes inibidores ou indutores do Citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
• Gravidez (ou dosagem positiva de β-HCG na inclusão), amamentação ou falta de contracepção eficaz em pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo.
• Outras neoplasias atualmente ativas ou nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e carcinoma basocelular ou escamoso da pele.
• Incapacidade legal ou estado físico, psicológico ou mental que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado ou de encerrar o estudo