Regorafenibs aktivitet i kombination med kemoterapi hos patienter med avancerad gallvägscancer (BREGO)

Inklusionskriterier:

• Adenocarcinom i gallvägarna
• Metastaserande sjukdom utan kurativ kirurgi eller metastaserande återfall efter resektion.
• Endast för fas II: Minst en mätbar lesion i ett icke-bestrålat område enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer
• Ingen gallvägsobstruktion.
• Ålder mellan 18 och 75 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Livslängd högre än 3 månader.
• Ingen tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom. Tidigare adjuvant kemoterapi inklusive Gemcitabin och/eller platinabaserad är tillåten om den avslutats minst 6 månader tidigare och återfaller efter avslutad sista dos.
• Totalt bilirubin ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet. Patienter med gulsot eller tecken på gallgångsobstruktion, hos vilka gallträdet kan dekomprimeras genom endoskopisk eller perkutan endoprotes (minst 15 dagar före inkludering) med efterföljande minskning av totalt bilirubin ≤ 3 ULN, kommer att vara berättigade till studien.
• Aminotransferaser (ASAT, ALAT) ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN vid diffus leverpåverkan), INR < 1,5 (efter vitamin K1-injektion hos patienter med nuvarande eller nyligen anamnes på gulsot eller gallgångsobstruktion), serumkreatininclearance beräknat > 50 ml/min/1,73 m² enligt formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), neutrofiler ≥ 1.5.109/L, trombocyter ≥ 100,109/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion av röda blodkroppar är tillåten vid behov).
• Undertecknat informerat samtycke erhållits före eventuella studiespecifika procedurer.
• Patienter måste vara anslutna till ett socialförsäkringssystem.

Exklusions kriterier:

• Kända metastaser i centrala nervsystemet.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Kontraindikation eller historia av allergisk reaktion mot en av behandlingskomponenterna.
• Tidigare bestrålning (extern strålbehandling eller brachyterapi) inom 30 dagar före studiebehandling.
• Större operation inom 30 dagar före studiebehandling.
• Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 30 dagar före studiebehandling.
• Samtidig systemisk immunterapi, kemoterapi, antitumörhormonbehandling, riktad terapi eller någon experimentell terapi.
• Aktiv okontrollerad infektion, perifer neuropati grad ≥ 2, akut eller subakut tarmobstruktion, historia av inflammatorisk tarmsjukdom, interstitiell pneumonit, andningssvikt, njursvikt, dysfagi eller något malabsorptionstillstånd.
• Symtomatisk kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II), tidigare cerebrovaskulär olycka.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Proteinuria of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) ≥ grad 2 (dvs. urinprotein ≥ 1,0 g/24 timmar).
• Patienter med aktuellt eller förväntat behov av starka Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare.
• Graviditet (eller positiv β-HCG-dos vid inkludering), amning eller avsaknad av effektiv preventivmedel hos manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential.
• Andra maligniteter, antingen för närvarande aktiva eller under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer.
• Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk eller mental status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien