Todiste mekanismista MLN1202:n ateroskleroottista tulehdusta koskeva tutkimus potilailla, joilla on stabiili ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
tiistai 8. joulukuuta 2015 päivittänyt: Takeda
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu vaihe 2a -tutkimus, jolla arvioitiin MLN1202:n CCR2-antagonismin vaikutusta ateroskleroottiseen tulehdukseen potilailla, joilla on stabiili ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus käyttämällä FDG PET/CT-kuvausta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida MLN1202:n vaikutusta valtimotulehdukseen potilailla, joilla on stabiili ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (CVD), jotka saavat standard-of-care-hoitoa (SOC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään MLN1202. MLN1202:ta testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on vakaa ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus (CVD). Tässä tutkimuksessa tarkastellaan muutoksia valtimotulehduksessa ihmisillä, jotka käyttävät MLN1202:ta normaalihoidon (SOC) lisäksi.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 108 osallistujaa. Osallistujat jaetaan satunnaisesti (sattumalta, kuten kolikon heittämisessä) jompaankumpaan kahdesta hoitoryhmästä, jotka jäävät paljastamatta potilaalle ja tutkimuslääkärille tutkimuksen aikana (ellei kiireellistä lääketieteellistä tarvetta ole):
- MLN1202 Annos A suonensisäisesti (IV)
- Plasebo (dummy inaktiivinen liuos) - tämä on liuos, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta siinä ei ole vaikuttavaa ainetta
Kaikki osallistujat saavat IV-annoksen MLN1202:ta tai lumelääkettä tämän tutkimuksen päivänä 1, päivänä 29 ja päivänä 57.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan Yhdysvalloissa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on 19 viikkoa. Osallistujat tekevät 7 käyntiä klinikalla, ja heihin ollaan yhteydessä puhelimitse noin 35 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen (mukaan lukien suostumus farmakogenomiikan [PGx] keräämiseen) ja tarvittavan tietosuojavaltuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Onko mies tai nainen ja iältään 35-80 vuotta, seulonta mukaan lukien.
Hänellä on dokumentoitu ateroskleroottinen verisuonisairaus (esim. sepelvaltimotauti (CAD), ääreisvaltimotauti, aortan ateroskleroosi tai vatsa-aortan aneurysma (<5 cm), kaulavaltimon sairaus tai aivoverenkiertosairaus) ja se on ollut kliinisesti vakaa vähintään 3 kuukautta ennen Seulonta. Asiakirjat, jotka riittävät osoittamaan ateroskleroottisen verisuonisairauden, sisältävät yhden tai useamman seuraavista:
- i. Sydäninfarktin historia.
- ii. Aivohalvauksen historia.
- iii. Framingham-pistemäärä, joka osoittaa > 20 % 10 vuoden riskin yli 55-vuotiaalla henkilöllä.
- iv. Ateroskleroottisen taudin dokumentointi objektiivisilla diagnostisilla testeillä.
- ovat valmiita 2,2-deoksi-2-[^18F]-fluori-D-g1-koosipositroniemissiotomografiaan (FDG PET)/CT-kuvauksiin, heidän ruumiinpainonsa on yhteensopiva kuvantamiskeskuksensa PET/CT-skanneripöytärajojen kanssa ja pysty sietämään kuvantamismenettelyä.
- Eivät ole käyttäneet statiineja tai käytät vakaata statiiniannosta JA jos käytät statiineja, et käytä suuria annoksia voimakasta statiinia. Suuri annos korkeatehoista statiinia määritellään atorvastatiiniksi ≥ 40 mg/vrk tai rosuvastatiiniksi ≥ 20 mg/vrk. Lisäksi statiiniannoksen on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen seulonta-FDG-PET/CT-skannausta, eikä sitä saa muuttaa tutkimuksen loppuosan aikana.
Poissulkemiskriteerit:
Hänellä on esiintynyt tai kliinisiä oireita:
- a) Tyypin 1 diabetes mellitus.
- b) Merkittävä sydämen vajaatoiminta (esim. New York Heart Associationin luokka III tai IV).
- c) Aktiivinen tai krooninen maksasairaus.
- d) Mikä tahansa krooninen systeeminen tulehdustila, joka vaatii jatkuvaa hoitoa tulehduskipulääkkeillä.
- e) Mikä tahansa syöpähistoria, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
- f) Mikä tahansa infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 6 viikon sisällä ennen FDG PET/CT -seulontaa.
- g) Mikä tahansa akuutti infektio 2 viikon sisällä FDG PET/CT-seulonnasta.
- h) Munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla laskettuna). Uusintatestaus voidaan sallia tapauskohtaisesti.
- Edellyttää jatkuvaa hoitoa kaikilla systeemisillä tulehduskipulääkkeillä (paitsi ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä [NSAID:t]), mukaan lukien systeemiset anti-inflammatoriset steroidit, metotreksaatti, kolkisiini, anti-inflammatoriset biologiset aineet tai mikä tahansa muu yhdiste, jolla on tutkijan mielestä huomattava anti-inflammatorinen vaikutus.
- Hän on saanut hoitoa systeemisillä immunosuppressantteilla tai systeemisillä tulehduskipulääkkeillä 6 viikon sisällä ennen FDG-seulonta-PET/CT-skannausta.
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille.
- Hänellä on jokin merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä voi häiritä osallistujan optimaalista osallistumista tutkimukseen.
- Hänellä on huonosti hallinnassa verensokeri, joka määritellään tässä tutkimuksessa glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) ≥7,75 % seulonnassa.
- Seulonta FDG PET/CT-skannauksella on riittämätön verisuonikertymä (tavoite-taustasuhde [TBR] <1,6) kaikissa indeksisuonissa (nouseva aortta, vasen kaulavaltimo, oikea kaulavaltimo) kuvantamisen ydinlaboratorion arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MLN1202 Annos
MLN1202 Annos, suonensisäinen (IV), kerran päivinä 1, 29 ja 57.
|
MLN1202 ratkaisu
|
|
Kokeellinen: MLN1202 Placebo
MLN1202 lumelääke, suonensisäisesti (IV), kerran päivinä 1, 29 ja 57.
|
MLN1202 lumelääkettä vastaava liuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos valtimon FDG:n ottamisessa MLN1202-hoidosta verrattuna lumelääkkeeseen, vertaamalla esihoitoa ja 3 kuukautta hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Ensisijainen mielenkiinnon kohteena oleva kuvantamisen päätepiste on FDG:n otto, joka mitataan kohde-taustasuhteena (TBR) indeksisuonen sairaimmassa segmentissä (MDS).
|
Perustaso ja 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valtimon FDG:n oton muutos MLN1202-hoidosta plaseboon verrattuna, kun verrataan hoitoa edeltävää ja 3 kuukautta hoidon jälkeistä aikaa potilailla, jotka tunnistettiin käyttämällä MCP-1-polymorfismissa vallitsevaa snip-mallia [MCP-1 -2518 (rs1024611)].
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
Perustaso ja 3 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä kaulavaltimon MDS TBR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 82
|
Keskimääräinen maksimi-TBR:n keskiarvo yhdistetyn oikean ja vasemman kaulavaltimon seinämien MDS:ssä mitataan käyttämällä 2-deoksi-2-[18F]-fluori-D-glükoosi-positroniemissiotomografiaa/tietokonetomografiaa (FDG PET/CT).
|
Lähtötilanne ja päivä 82
|
|
Muutos perustasosta keskimääräisen aktiivisen segmentin TBR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 82
|
TBR mitataan sekä nousevasta aortasta että kaulavaltimista, ja lähtötilanteessa on havaittavissa tulehdus FDG PET/CT:llä.
|
Lähtötilanne ja päivä 82
|
|
Muutos perustasosta keskimääräisessä aluksen TBR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 82
|
FDG:n otto valtimon seinämässä koko indeksisuonen sisällä mitataan käyttämällä FDG PET/CT:tä.
|
Lähtötilanne ja päivä 82
|
|
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä kaulavaltimon TBR:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 82
|
Oikean ja vasemman kaulavaltimon yhdistetyn seinämän maksimi-TBR:n ja MDS:n keskiarvo mitataan käyttämällä FDG PET/CT:tä.
|
Lähtötilanne ja päivä 82
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 10. joulukuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. joulukuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MLN1202-2006
- U1111-1159-5742 (Rekisterin tunniste: WHO)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .