Исследование механизма подтверждения действия MLN1202 на атеросклеротическое воспаление у участников со стабильным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием

Критерии включения:

1. Участник или, если это применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия (включая согласие на сбор фармакогеномных [PGx]) и любое необходимое разрешение на конфиденциальность до начала любых процедур исследования.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 35 до 80 лет включительно на скрининге.

3. Имеет документально подтвержденное атеросклеротическое заболевание сосудов (например, ишемическую болезнь сердца (ИБС), заболевание периферических артерий, атеросклероз аорты или аневризму брюшной аорты (<5 см), заболевание сонных артерий или цереброваскулярное заболевание) и было клинически стабильным в течение как минимум 3 месяцев до операции. Скрининг. Документация, достаточная для демонстрации наличия атеросклеротического сосудистого заболевания, будет включать один или несколько из следующих пунктов:

   • я. Инфаркт миокарда в анамнезе.
   • II. История инсульта.
   • III. Фремингемская шкала указывает на >20% 10-летний риск у человека старше 55 лет.
   • IV. Документирование атеросклеротического заболевания с помощью объективного диагностического тестирования.
4. Готовы пройти позитронно-эмиссионную томографию (FDG PET)/CT с использованием 2,2-дезокси-2-[^18F]-фтор-D-глюкозы, иметь вес тела, совместимый с ограничениями таблицы сканера PET/CT в их центре визуализации, и быть способность переносить процедуру визуализации.
5. Не применяли статины или принимают стабильную дозу статинов И, если принимаете статины, не принимаете высокие дозы сильнодействующих статинов. Высокая доза высокоэффективного статина определяется как аторвастатин ≥40 мг/сут или розувастатин ≥20 мг/сут. Кроме того, доза статинов должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до скрининга ФДГ ПЭТ/КТ и не должна изменяться в течение оставшейся части исследования.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе или клинические проявления:

   • а) сахарный диабет 1 типа.
   • б) выраженная сердечная недостаточность (например, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
   • в) Активное или хроническое заболевание печени.
   • г) любое хроническое системное воспалительное заболевание, требующее постоянной терапии противовоспалительными препаратами.
   • e) Любой рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии в течение как минимум 5 лет до 1-го дня этого исследования.
   • f) Любая инфекция, требующая антибактериальной терапии в течение 6 недель до скрининга ФДГ ПЭТ/КТ.
   • g) Любая острая инфекция в течение 2 недель после скрининга ФДГ ПЭТ/КТ.
   • h) Нарушение функции почек (оценочный клиренс креатинина <60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта). Повторное тестирование может быть разрешено в каждом конкретном случае.
2. Требуется постоянная терапия любыми системными противовоспалительными препаратами (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]), включая системные противовоспалительные стероиды, метотрексат, колхицин, противовоспалительные биологические препараты или любые другие соединения, которые, по мнению исследователя, выраженный противовоспалительный эффект.
3. Получал лечение системными иммунодепрессантами или системными противовоспалительными препаратами в течение 6 недель до скрининга ФДГ ПЭТ/КТ.
4. Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергию на любой компонент исследуемого препарата или гиперчувствительность к моноклональным антителам в анамнезе.
5. Имеет какое-либо серьезное заболевание(я), которое, по мнению исследователя, может помешать оптимальному участию участника в исследовании.
6. Имеет плохо контролируемый уровень глюкозы в крови, определяемый для целей данного исследования как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥7,75% при скрининге.
7. Скрининг ФДГ ПЭТ/КТ показал неадекватное поглощение сосудами (целевое отношение к фону [TBR] <1,6) во всех индексных сосудах (восходящая аорта, левая сонная артерия, правая сонная артерия) по оценке основной лаборатории визуализации.