Estudo de Prova do Mecanismo de MLN1202 na Inflamação Aterosclerótica em Participantes com Doença Cardiovascular Aterosclerótica Estável

Critério de inclusão:

1. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para coleta de farmacogenômica [PGx]) e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Seja homem ou mulher e tenha entre 35 e 80 anos, inclusive na Triagem.

3. Tem doença vascular aterosclerótica documentada (p. Triagem. A documentação suficiente para demonstrar a presença de doença vascular aterosclerótica incluirá um ou mais dos seguintes:

   • eu. História de infarto do miocárdio.
   • ii. Histórico de AVC.
   • iii. Escore de Framingham indicando > 20% de risco em 10 anos em um indivíduo com idade > 55 anos.
   • 4. Documentação da doença aterosclerótica por meio de testes diagnósticos objetivos.
4. Estão dispostos a se submeter a 2, 2-desoxi-2-[^18F]-fluoro-D-g1ucose tomografia por emissão de pósitrons (FDG PET)/TC, ter um peso corporal compatível com os limites da mesa do scanner PET/CT de seu centro de imagem e ser capaz de tolerar o procedimento de imagem.
5. São virgens de estatina ou estão tomando uma dose estável de estatina E, se estiverem tomando uma estatina, não estão tomando uma dose alta de uma estatina de alta potência. Uma dose alta de estatina de alta potência é definida como atorvastatina ≥40 mg/dia ou rosuvastatina ≥20 mg/dia. Além disso, a dose de estatina deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da triagem FDG PET/CT e não deve ser alterada durante o restante do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tem história ou manifestações clínicas de:

   • a) Diabetes melito tipo 1.
   • b) Insuficiência cardíaca significativa (por exemplo, classe III ou IV da New York Heart Association).
   • c) Doença hepática ativa ou crônica.
   • d) Qualquer condição inflamatória sistêmica crônica que exija terapia contínua com drogas anti-inflamatórias.
   • e) Qualquer história de câncer, exceto carcinoma basocelular que esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes do Dia 1 deste estudo.
   • f) Qualquer infecção que requeira antibioticoterapia dentro de 6 semanas antes da triagem FDG PET/CT.
   • g) Qualquer infecção aguda dentro de 2 semanas da triagem FDG PET/CT scan.
   • h) Função renal prejudicada (depuração de creatinina estimada <60 ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft Gault). O reteste pode ser permitido caso a caso.
2. Requer terapia contínua com qualquer medicamento anti-inflamatório sistêmico (exceto anti-inflamatório não esteróide [AINEs]), incluindo esteróides anti-inflamatórios sistêmicos, metotrexato, colchicina, biológicos anti-inflamatórios ou qualquer outro composto que, na opinião do investigador, tenha um efeito anti-inflamatório substancial.
3. Recebeu tratamento com imunossupressores sistêmicos ou medicamentos anti-inflamatórios sistêmicos dentro de 6 semanas antes da triagem FDG PET/CT scan.
4. Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente da medicação do estudo ou histórico de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais.
5. Tem qualquer condição médica significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na participação ideal do participante no estudo.
6. Tem glicemia mal controlada, definida para os fins deste estudo como hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,75% na triagem.
7. Rastreamento FDG PET/CT apresenta captação vascular inadequada (taxa alvo para fundo [TBR] <1,6) em todos os vasos índice (aorta ascendente, carótida esquerda, carótida direita) conforme avaliado pelo laboratório de imagem principal.