Mekanismebevisstudie av MLN1202 om aterosklerotisk betennelse hos deltakere med stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema (inkludert samtykke for innsamling av farmakogenomics [PGx]) og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av studieprosedyrer.
2. Er mann eller kvinne og i alderen 35 til 80 år, inkludert ved Screening.

3. Har dokumentert aterosklerotisk vaskulær sykdom (f.eks. koronararteriesykdom (CAD), perifer arteriell sykdom, aorta aterosklerose eller abdominal aortaaneurisme (<5 cm), karotissykdom eller cerebrovaskulær sykdom) og har vært klinisk stabil i minst 3 måneder før Screening. Dokumentasjon som er tilstrekkelig til å påvise tilstedeværelse av aterosklerotisk vaskulær sykdom vil omfatte ett eller flere av følgende:

   • Jeg. Historie om hjerteinfarkt.
   • ii. Historie om hjerneslag.
   • iii. Framingham-score indikerer >20 % 10-års risiko hos en person som er >55 år.
   • iv. Dokumentasjon av aterosklerotisk sykdom ved objektiv diagnostisk testing.
4. Er villige til å gjennomgå 2,2-deoksy-2-[^18F]-fluoro-D-g1ucose positron emisjonstomografi (FDG PET)/CT-skanninger, ha en kroppsvekt som er kompatibel med deres bildebehandlingssenters PET/CT-skannertabellgrenser og i stand til å tolerere bildebehandlingsprosedyren.
5. Er statinnaive eller tar en stabil statindose OG, hvis du tar et statin, ikke er på en høy dose av et statin med høy styrke. En høy dose statin med høy styrke er definert som atorvastatin ≥40 mg/dag eller rosuvastatin ≥20 mg/dag. Videre må statindosen være stabil i minst 6 uker før Screening FDG PET/CT-skanning og må ikke endres under resten av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie eller kliniske manifestasjoner av:

   • a) Type 1 diabetes mellitus.
   • b) Betydelig hjertesvikt (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV).
   • c) Aktiv eller kronisk leversykdom.
   • d) Enhver kronisk systemisk inflammatorisk tilstand som krever pågående behandling med antiinflammatoriske legemidler.
   • e) Enhver historie med kreft, unntatt basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1 av denne studien.
   • f) Enhver infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 6 uker før screening FDG PET/CT.
   • g) Enhver akutt infeksjon innen 2 uker etter Screening FDG PET/CT-skanning.
   • h) Nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance <60 ml/min som beregnet ved Cockcroft Gault-formelen). Re-testing kan tillates fra sak til sak.
2. Krever pågående behandling med alle systemiske antiinflammatoriske legemidler (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]), inkludert systemiske antiinflammatoriske steroider, metotreksat, kolkisin, antiinflammatoriske biologiske midler eller andre forbindelser som etter etterforskerens mening har en betydelig anti-inflammatorisk effekt.
3. Har mottatt behandling med systemiske immunsuppressive eller systemiske antiinflammatoriske medisiner innen 6 uker før Screening FDG PET/CT-skanning.
4. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot noen komponent i studiemedisinen eller overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer.
5. Har noen vesentlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens mening kan forstyrre deltakerens optimale deltakelse i studien.
6. Har dårlig kontrollert blodsukker, definert for formålet med denne studien som glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥7,75 % ved screening.
7. Screening FDG PET/CT-skanning har utilstrekkelig vaskulært opptak (mål-til-bakgrunnsforhold [TBR] <1,6) i alle indekskarene (ascendens aorta, venstre carotis, høyre carotis) vurdert av kjernelaboratoriet for bildebehandling.