Studie zum Nachweis des Mechanismus von MLN1202 zu atherosklerotischer Entzündung bei Teilnehmern mit stabiler atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung (einschließlich der Einwilligung zur Sammlung von Pharmakogenomik [PGx]) und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn von Studienverfahren.
2. Ist männlich oder weiblich und im Alter von 35 bis 80 Jahren, einschließlich beim Screening.

3. Hat eine dokumentierte atherosklerotische Gefäßerkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit (KHK), periphere arterielle Verschlusskrankheit, Aorten-Arteriosklerose oder abdominales Aortenaneurysma (<5 cm), Karotiserkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung) und war mindestens 3 Monate zuvor klinisch stabil Screening. Die Dokumentation, die ausreicht, um das Vorhandensein einer atherosklerotischen Gefäßerkrankung nachzuweisen, umfasst eine oder mehrere der folgenden Angaben:

   • ich. Geschichte des Myokardinfarkts.
   • ii. Geschichte des Schlaganfalls.
   • iii. Framingham-Score, der ein 10-Jahres-Risiko von > 20 % bei einer Person im Alter von > 55 Jahren anzeigt.
   • iv. Dokumentation einer atherosklerotischen Erkrankung durch objektive Diagnostik.
4. Sind bereit, sich einer 2, 2-Desoxy-2-[^18F]-Fluor-D-Glucose-Positronen-Emissions-Tomographie (FDG-PET)/CT-Scans zu unterziehen, haben ein Körpergewicht, das mit den Tischgrenzen des PET/CT-Scanners ihres Bildgebungszentrums kompatibel ist, und sind das bildgebende Verfahren vertragen.
5. Statin-naiv sind oder eine stabile Statin-Dosis einnehmen UND, falls Sie ein Statin einnehmen, keine hohe Dosis eines hochwirksamen Statins einnehmen. Eine hohe Dosis eines hochwirksamen Statins ist definiert als Atorvastatin ≥ 40 mg/Tag oder Rosuvastatin ≥ 20 mg/Tag. Darüber hinaus muss die Statindosis mindestens 6 Wochen vor dem Screening-FDG-PET / CT-Scan stabil sein und darf während des Rests der Studie nicht geändert werden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte oder klinische Manifestationen von:

   • a) Diabetes mellitus Typ 1.
   • b) Signifikante Herzinsuffizienz (z. B. Klasse III oder IV der New York Heart Association).
   • c) Aktive oder chronische Lebererkrankung.
   • d) Jeder chronische systemische Entzündungszustand, der eine fortlaufende Therapie mit entzündungshemmenden Arzneimitteln erfordert.
   • e) Krebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, das vor Tag 1 dieser Studie mindestens 5 Jahre in Remission war.
   • f) Jede Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening FDG PET/CT erfordert.
   • g) Jede akute Infektion innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening FDG PET/CT-Scan.
   • h) Eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel). Im Einzelfall kann eine Wiederholungsprüfung zugelassen werden.
2. Erfordert eine laufende Therapie mit systemischen entzündungshemmenden Arzneimitteln (außer nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln [NSAIDs]), einschließlich systemischer entzündungshemmender Steroide, Methotrexat, Colchicin, entzündungshemmender Biologika oder anderer Verbindungen, die nach Meinung des Prüfers vorhanden sind eine erhebliche entzündungshemmende Wirkung.
3. Hat innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening FDG PET / CT-Scan eine Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva oder systemischen entzündungshemmenden Medikamenten erhalten.
4. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments oder eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
5. Hat signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die optimale Teilnahme des Teilnehmers an der Studie beeinträchtigen können.
6. Hat schlecht kontrollierten Blutzucker, definiert für die Zwecke dieser Studie als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 7,75 % beim Screening.
7. Der Screening-FDG-PET/CT-Scan hat eine unzureichende vaskuläre Aufnahme (Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis [TBR] <1,6) in allen Indexgefäßen (aufsteigende Aorta, linke Halsschlagader, rechte Halsschlagader), wie vom bildgebenden Kernlabor beurteilt.