Mekanismebevis-undersøgelse af MLN1202 om aterosklerotisk inflammation hos deltagere med stabil aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom

Inklusionskriterier:

1. Deltageren eller, hvor det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeformular (inklusive samtykke til indsamling af farmakogenomics [PGx]) og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.
2. Er mand eller kvinde og i alderen 35 til 80 år, inklusive ved screening.

3. Har dokumenteret aterosklerotisk vaskulær sygdom (f.eks. koronararteriesygdom (CAD), perifer arteriel sygdom, aorta aterosklerose eller abdominal aortaaneurisme (<5 cm), carotissygdom eller cerebrovaskulær sygdom) og har været klinisk stabil i mindst 3 måneder før Screening. Dokumentation, der er tilstrækkelig til at påvise tilstedeværelse af aterosklerotisk vaskulær sygdom vil omfatte en eller flere af følgende:

   • jeg. Anamnese med myokardieinfarkt.
   • ii. Historie om slagtilfælde.
   • iii. Framingham-score indikerer >20 % 10-års risiko hos en person, der er >55 år.
   • iv. Dokumentation af aterosklerotisk sygdom ved objektiv diagnostisk testning.
4. Er villige til at gennemgå 2,2-deoxy-2-[^18F]-fluor-D-g1ucose positron emissionstomografi (FDG PET)/CT-scanninger, har en kropsvægt, der er kompatibel med deres billedbehandlingscenters PET/CT-scannertabelgrænser og i stand til at tolerere billedbehandlingsproceduren.
5. Er statin-naive eller tager en stabil statin-dosis OG, hvis du tager et statin, ikke er på en høj dosis af en høj-potent statin. En høj dosis statin med høj styrke er defineret som atorvastatin ≥40 mg/dag eller rosuvastatin ≥20 mg/dag. Desuden skal statindosis være stabil i mindst 6 uger før screening FDG PET/CT-scanning og må ikke ændres under resten af ​​undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie eller kliniske manifestationer af:

   • a) Type 1 diabetes mellitus.
   • b) Signifikant hjertesvigt (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV).
   • c) Aktiv eller kronisk leversygdom.
   • d) Enhver kronisk systemisk inflammatorisk tilstand, der kræver løbende behandling med antiinflammatoriske lægemidler.
   • e) Enhver historie med cancer, undtagen basalcellecarcinom, som har været i remission i mindst 5 år forud for dag 1 af denne undersøgelse.
   • f) Enhver infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 6 uger før screening FDG PET/CT.
   • g) Enhver akut infektion inden for 2 uger efter Screening FDG PET/CT-scanning.
   • h) Nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance <60 ml/min. beregnet med Cockcroft Gault-formlen). Gentestning kan tillades fra sag til sag.
2. Kræver løbende behandling med alle systemiske antiinflammatoriske lægemidler (undtagen nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]), herunder systemiske antiinflammatoriske steroider, methotrexat, colchicin, antiinflammatoriske biologiske lægemidler eller enhver anden forbindelse, som efter investigatorens mening har en væsentlig anti-inflammatorisk effekt.
3. Har modtaget behandling med systemisk immunsuppressiv eller systemisk antiinflammatorisk medicin inden for 6 uger før Screening FDG PET/CT-scanning.
4. Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen eller overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
5. Har en eller flere væsentlige medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forstyrre deltagerens optimale deltagelse i undersøgelsen.
6. Har dårligt kontrolleret blodsukker, defineret i denne undersøgelse som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥7,75 % ved screening.
7. Screening FDG PET/CT-scanning har utilstrækkelig vaskulær optagelse (mål til baggrundsforhold [TBR] <1,6) i alle indekskarrene (ascendens aorta, venstre carotis, højre carotis) som vurderet af billeddannelseskernelaboratoriet.