Proof of Mechanism Studie van MLN1202 over atherosclerotische ontsteking bij deelnemers met stabiele atherosclerotische hart- en vaatziekten

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier (inclusief toestemming voor het verzamelen van farmacogenomische [PGx]) en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van enige studieprocedures.
2. Is man of vrouw en in de leeftijd van 35 tot en met 80 jaar, inclusief bij Screening.

3. Heeft gedocumenteerde atherosclerotische vasculaire ziekte (bijv. coronaire hartziekte (CAD), perifere arteriële ziekte, atherosclerose van de aorta of aneurysma van de aorta in de buik (<5 cm), ziekte van de halsslagader of cerebrovasculaire ziekte) en is klinisch stabiel geweest gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan Screening. Documentatie die voldoende is om de aanwezigheid van atherosclerotische vasculaire ziekte aan te tonen, omvat een of meer van de volgende:

   • i. Geschiedenis van een hartinfarct.
   • ii. Geschiedenis van een beroerte.
   • iii. Framingham-score die >20% 10-jaarsrisico aangeeft bij een persoon van >55 jaar.
   • iv. Documentatie van atherosclerotische ziekte door objectieve diagnostische tests.
4. Bereid zijn om 2,2-deoxy-2-[^18F]-fluor-D-g1ucose positronemissietomografie (FDG PET)/CT-scans te ondergaan, een lichaamsgewicht hebben dat compatibel is met de limieten van de PET/CT-scannertafel van hun beeldcentrum en de beeldvormingsprocedure kunnen verdragen.
5. Statine-naïef bent of een stabiele dosis statine gebruikt EN, als u een statine gebruikt, geen hoge dosis van een krachtige statine gebruikt. Een hoge dosis krachtige statine wordt gedefinieerd als atorvastatine ≥ 40 mg/dag of rosuvastatine ≥ 20 mg/dag. Bovendien moet de statinedosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de Screening FDG PET/CT-scan stabiel zijn en mag deze tijdens de rest van het onderzoek niet worden gewijzigd.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van:

   • a) Diabetes mellitus type 1.
   • b) Ernstig hartfalen (bijv. New York Heart Association klasse III of IV).
   • c) Actieve of chronische leverziekte.
   • d) Elke chronische systemische inflammatoire aandoening die voortdurende behandeling met ontstekingsremmende geneesmiddelen vereist.
   • e) Elke voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan dag 1 van dit onderzoek in remissie is geweest.
   • f) Elke infectie waarvoor antibiotische therapie nodig is binnen 6 weken voorafgaand aan de Screening FDG PET/CT.
   • g) Elke acute infectie binnen 2 weken na screening FDG PET/CT-scan.
   • h) Verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring < 60 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft Gault). Hertesten kan per geval worden toegestaan.
2. Vereist voortdurende therapie met alle systemische ontstekingsremmende geneesmiddelen (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]), inclusief systemische ontstekingsremmende steroïden, methotrexaat, colchicine, ontstekingsremmende biologische geneesmiddelen of een andere verbinding die naar de mening van de onderzoeker is een aanzienlijk ontstekingsremmend effect.
3. Is behandeld met systemische immunosuppressiva of systemische anti-inflammatoire medicatie binnen 6 weken voorafgaand aan Screening FDG PET/CT-scan.
4. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
5. Heeft (een) significante medische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de optimale deelname van de deelnemer aan het onderzoek kunnen belemmeren.
6. Heeft een slecht gecontroleerde bloedglucose, voor de doeleinden van deze studie gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥7,75% bij screening.
7. Screening FDG PET/CT-scan heeft onvoldoende vasculaire opname (target to background ratio [TBR] <1,6) in alle indexvaten (ascending aorta, linker carotis, rechter carotis) zoals beoordeeld door het imaging core-laboratorium.