Estudio de prueba de mecanismo de MLN1202 sobre inflamación aterosclerótica en participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica estable

Criterios de inclusión:

1. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para la recolección de farmacogenómica [PGx]) y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio.
2. Es hombre o mujer y tiene entre 35 y 80 años, inclusive en la Selección.

3. Tiene enfermedad vascular aterosclerótica documentada (p. ej., enfermedad arterial coronaria [CAD], enfermedad arterial periférica, aterosclerosis aórtica o aneurisma aórtico abdominal (<5 cm), enfermedad carotídea o enfermedad cerebrovascular) y ha permanecido clínicamente estable durante al menos 3 meses antes de la Poner en pantalla. La documentación suficiente para demostrar la presencia de enfermedad vascular aterosclerótica incluirá uno o más de los siguientes:

   • i. Antecedentes de infarto de miocardio.
   • ii. Historia del ictus.
   • iii. Puntuación de Framingham que indica >20% de riesgo a 10 años en un individuo de >55 años.
   • IV. Documentación de la enfermedad aterosclerótica mediante pruebas diagnósticas objetivas.
4. Están dispuestos a someterse a una tomografía por emisión de positrones con 2, 2-desoxi-2-[^18F]-fluoro-D-glucosa (FDG PET)/tomografías computarizadas, tienen un peso corporal compatible con los límites de la tabla del escáner PET/CT de su centro de diagnóstico por imágenes y ser capaz de tolerar el procedimiento de imagen.
5. No ha recibido estatinas o está tomando una dosis estable de estatina Y, si toma una estatina, no está recibiendo una dosis alta de una estatina de alta potencia. Una dosis alta de estatina de alta potencia se define como atorvastatina ≥40 mg/día o rosuvastatina ≥20 mg/día. Además, la dosis de estatina debe ser estable durante al menos 6 semanas antes de la exploración de detección con FDG PET/CT y no debe cambiarse durante el resto del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes o manifestaciones clínicas de:

   • a) Diabetes mellitus tipo 1.
   • b) Insuficiencia cardíaca significativa (p. ej., clase III o IV de la New York Heart Association).
   • c) Enfermedad hepática activa o crónica.
   • d) Cualquier condición inflamatoria sistémica crónica que requiera terapia continua con medicamentos antiinflamatorios.
   • e) Cualquier historial de cáncer, excepto el carcinoma de células basales que haya estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1 de este estudio.
   • f) Cualquier infección que requiera terapia con antibióticos dentro de las 6 semanas previas a la detección con FDG PET/CT.
   • g) Cualquier infección aguda dentro de las 2 semanas posteriores a la exploración de detección FDG PET/CT.
   • h) Deterioro de la función renal (aclaramiento de creatinina estimado <60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault). Es posible que se permita volver a realizar la prueba caso por caso.
2. Requiere terapia continua con cualquier fármaco antiinflamatorio sistémico (excepto el fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE]), incluidos los esteroides antiinflamatorios sistémicos, metotrexato, colchicina, productos biológicos antiinflamatorios o cualquier otro compuesto que, en opinión del investigador, tenga un efecto antiinflamatorio sustancial.
3. Ha recibido tratamiento con inmunosupresores sistémicos o medicamentos antiinflamatorios sistémicos dentro de las 6 semanas anteriores a la exploración de detección FDG PET/CT.
4. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a cualquier componente del medicamento del estudio o antecedentes de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales.
5. Tiene alguna condición médica importante que, en opinión del investigador, pueda interferir con la participación óptima del participante en el estudio.
6. Tiene glucosa en sangre mal controlada, definida para los fines de este estudio como hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥7,75 % en la selección.
7. La exploración PET/TC con FDG de detección muestra una captación vascular inadecuada (relación entre el objetivo y el fondo [TBR] <1,6) en todos los vasos índice (aorta ascendente, carótida izquierda, carótida derecha) según lo evaluado por el laboratorio central de imágenes.