Studio della prova del meccanismo di MLN1202 sull'infiammazione aterosclerotica nei partecipanti con malattia cardiovascolare aterosclerotica stabile

Criterio di inclusione:

1. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto (incluso il consenso per la raccolta di dati di farmacogenomica [PGx]) e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. È maschio o femmina e di età compresa tra 35 e 80 anni, inclusi allo Screening.

3. Ha una malattia vascolare aterosclerotica documentata (p. es., malattia coronarica (CAD), malattia arteriosa periferica, aterosclerosi aortica o aneurisma dell'aorta addominale (<5 cm), malattia carotidea o malattia cerebrovascolare) ed è stata clinicamente stabile per almeno 3 mesi prima della Selezione. La documentazione sufficiente a dimostrare la presenza di malattia vascolare aterosclerotica includerà uno o più dei seguenti elementi:

   • io. Storia di infarto del miocardio.
   • ii. Storia dell'ictus.
   • iii. Punteggio di Framingham che indica un rischio >20% a 10 anni in un individuo di età >55 anni.
   • iv. Documentazione della malattia aterosclerotica mediante test diagnostici oggettivi.
4. Sono disposti a sottoporsi a 2,2-deossi-2-[^18F]-fluoro-D-g1ucosio tomografia a emissione di positroni (FDG PET)/TC, avere un peso corporeo compatibile con i limiti del tavolo dello scanner PET/TC del loro centro di imaging ed essere in grado di tollerare la procedura di imaging.
5. Sono naïve alle statine o stanno assumendo una dose di statina stabile E, se stanno assumendo una statina, non sono in una dose elevata di una statina ad alta potenza. Un'alta dose di statina ad alta potenza è definita come atorvastatina ≥40 mg/die o rosuvastatina ≥20 mg/die. Inoltre, la dose di statina deve essere stabile per almeno 6 settimane prima dello Screening FDG PET/TAC e non deve essere modificata durante il resto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia o manifestazioni cliniche di:

   • a) Diabete mellito di tipo 1.
   • b) Insufficienza cardiaca significativa (ad es. classe III o IV della New York Heart Association).
   • c) Malattia epatica attiva o cronica.
   • d) Qualsiasi condizione infiammatoria sistemica cronica che richieda una terapia continua con farmaci antinfiammatori.
   • e) Qualsiasi storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del Giorno 1 di questo studio.
   • f) Qualsiasi infezione che richieda una terapia antibiotica nelle 6 settimane precedenti lo Screening FDG PET/CT.
   • g) Qualsiasi infezione acuta entro 2 settimane dalla scansione PET/TC di Screening FDG.
   • h) Funzionalità renale compromessa (clearance stimata della creatinina <60 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft Gault). La ripetizione del test può essere consentita caso per caso.
2. Richiede una terapia continua con qualsiasi farmaco antinfiammatorio sistemico (ad eccezione dei farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]), inclusi steroidi antinfiammatori sistemici, metotrexato, colchicina, farmaci biologici antinfiammatori o qualsiasi altro composto che a parere dello sperimentatore ha un notevole effetto antinfiammatorio.
3. Ha ricevuto un trattamento con immunosoppressori sistemici o farmaci antinfiammatori sistemici entro 6 settimane prima dello screening FDG PET/TC.
4. - Ha una storia di ipersensibilità o allergie a qualsiasi componente del farmaco in studio o storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
5. Presenta una o più condizioni mediche significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con la partecipazione ottimale del partecipante allo studio.
6. - Ha una glicemia scarsamente controllata, definita ai fini di questo studio come emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥7,75% allo screening.
7. Screening FDG La scansione PET/TC presenta un assorbimento vascolare inadeguato (rapporto target/background [TBR] <1,6) in tutti i vasi indice (aorta ascendente, carotide sinistra, carotide destra) come valutato dal laboratorio principale di imaging.