Bevis på mekanismstudie av MLN1202 om aterosklerotisk inflammation hos deltagare med stabil aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren eller, i tillämpliga fall, deltagarens juridiskt godtagbara representant undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär (inklusive samtycke för insamling av farmakogenomics [PGx]) och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan studieprocedurer påbörjas.
2. Är man eller kvinna och i åldern 35 till 80 år, inklusive screening.

3. Har dokumenterat aterosklerotisk kärlsjukdom (t.ex. kranskärlssjukdom (CAD), perifer artärsjukdom, aorta ateroskleros eller abdominalt aortaaneurysm (<5 cm), karotissjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom) och har varit kliniskt stabil i minst 3 månader före Undersökning. Dokumentation som är tillräcklig för att påvisa förekomst av aterosklerotisk kärlsjukdom kommer att inkludera ett eller flera av följande:

   • i. Historik av hjärtinfarkt.
   • ii. Historia av stroke.
   • iii. Framingham-poäng som indikerar >20 % 10-årsrisk hos en individ som är >55 år.
   • iv. Dokumentation av aterosklerotisk sjukdom genom objektiv diagnostisk testning.
4. Är villiga att genomgå 2, 2-deoxi-2-[^18F]-fluoro-D-g1ucose positronemissionstomografi (FDG PET)/CT-skanningar, har en kroppsvikt som är kompatibel med deras bildbehandlingscenters gränsvärden för PET/CT-skannertabellen och kan tolerera bildbehandlingsproceduren.
5. Är statinnaiva eller tar en stabil statindos OCH, om du tar en statin, inte tar en hög dos av en högpotent statin. En hög dos av högpotent statin definieras som atorvastatin ≥40 mg/dag eller rosuvastatin ≥20 mg/dag. Dessutom måste statindosen vara stabil i minst 6 veckor före Screening FDG PET/CT-skanning och får inte ändras under resten av studien.

Exklusions kriterier:

1. Har en historia eller kliniska manifestationer av:

   • a) Typ 1 diabetes mellitus.
   • b) Signifikant hjärtsvikt (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV).
   • c) Aktiv eller kronisk leversjukdom.
   • d) Varje kroniskt systemiskt inflammatoriskt tillstånd som kräver pågående behandling med antiinflammatoriska läkemedel.
   • e) Varje historia av cancer, förutom basalcellscancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1 av denna studie.
   • f) Alla infektioner som kräver antibiotikabehandling inom 6 veckor före screening FDG PET/CT.
   • g) Varje akut infektion inom 2 veckor efter Screening FDG PET/CT-skanning.
   • h) Nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance <60 ml/min beräknat med Cockcroft Gault-formeln). Omtestning kan tillåtas från fall till fall.
2. Kräver pågående behandling med alla systemiska antiinflammatoriska läkemedel (förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]), inklusive systemiska antiinflammatoriska steroider, metotrexat, kolchicin, antiinflammatoriska biologiska läkemedel eller någon annan förening som enligt utredarens åsikt har en betydande antiinflammatorisk effekt.
3. Har fått behandling med systemiska immunsuppressiva eller systemiska antiinflammatoriska läkemedel inom 6 veckor före Screening FDG PET/CT-skanning.
4. Har en historia av överkänslighet eller allergier mot någon komponent i studiemedicinen eller historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar.
5. Har några betydande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa deltagarens optimala deltagande i studien.
6. Har dåligt kontrollerat blodsocker, definierat för denna studie som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥7,75 % vid screening.
7. Screening FDG PET/CT-skanning har otillräckligt vaskulärt upptag (mål till bakgrundsförhållande [TBR] <1,6) i alla indexkärl (ascendens aorta, vänster carotis, höger carotis) som bedömts av avbildningskärnan.