Dowód badania mechanizmu działania MLN1202 na zapalenie miażdżycowe u uczestników ze stabilną miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik lub, w stosownych przypadkach, prawnie akceptowalny przedstawiciel uczestnika podpisuje i opatruje datą pisemny formularz świadomej zgody (w tym zgody na gromadzenie danych farmakogenomicznych [PGx]) oraz wszelkie wymagane upoważnienia do zachowania prywatności przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Jest mężczyzną lub kobietą i ma od 35 do 80 lat, włącznie z badaniem przesiewowym.

3. Ma udokumentowaną chorobę naczyń miażdżycowych (np. chorobę wieńcową (CAD), chorobę tętnic obwodowych, miażdżycę aorty lub tętniaka aorty brzusznej (<5 cm), chorobę tętnic szyjnych lub chorobę naczyń mózgowych) i jest klinicznie stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed Ekranizacja. Dokumentacja wystarczająca do wykazania obecności miażdżycowej choroby naczyń będzie obejmować jedno lub więcej z poniższych:

   • I. Historia zawału mięśnia sercowego.
   • II. Historia udaru.
   • iii. Wynik Framingham wskazujący >20% 10-letniego ryzyka u osoby w wieku >55 lat.
   • iv. Dokumentacja choroby miażdżycowej za pomocą obiektywnych testów diagnostycznych.
4. Czy chcą poddać się pozytonowej tomografii emisyjnej 2,2-dezoksy-2-[^18F]-fluoro-D-glukozy (FDG PET)/TK, mają masę ciała zgodną z limitami stołu skanera PET/CT ich centrum obrazowania i być w stanie tolerować procedury obrazowania.
5. nie stosowali wcześniej statyn lub przyjmują stałą dawkę statyny ORAZ jeśli przyjmują statynę, nie przyjmują dużej dawki statyny o dużej sile działania. Duże dawki statyn o dużej sile działania definiuje się jako atorwastatynę ≥40 mg/dobę lub rozuwastatynę ≥20 mg/dobę. Ponadto dawka statyny musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym FDG PET/CT i nie wolno jej zmieniać przez pozostałą część badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma historię lub objawy kliniczne:

   • a) Cukrzyca typu 1.
   • b) Znacząca niewydolność serca (np. klasa III lub IV według New York Heart Association).
   • c) Aktywna lub przewlekła choroba wątroby.
   • d) Każdy przewlekły ogólnoustrojowy stan zapalny wymagający ciągłej terapii lekami przeciwzapalnymi.
   • e) Każda historia raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, który był w remisji przez co najmniej 5 lat przed dniem 1 tego badania.
   • f) Każda infekcja wymagająca antybiotykoterapii w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym FDG PET/CT.
   • g) Jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego FDG PET/CT.
   • h) Zaburzenia czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny <60 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta). Ponowne badanie może być dozwolone w indywidualnych przypadkach.
2. Wymaga ciągłej terapii dowolnymi ogólnoustrojowymi lekami przeciwzapalnymi (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ]), w tym ogólnoustrojowymi steroidami przeciwzapalnymi, metotreksatem, kolchicyną, biologicznymi lekami przeciwzapalnymi lub jakimkolwiek innym związkiem, który zdaniem badacza ma znaczne działanie przeciwzapalne.
3. Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe leki przeciwzapalne w ciągu 6 tygodni przed przesiewowym badaniem FDG PET/CT.
4. Ma historię nadwrażliwości lub alergii na którykolwiek składnik badanego leku lub historię nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne.
5. Ma jakiekolwiek istotne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać optymalny udział uczestnika w badaniu.
6. Ma źle kontrolowaną glikemię, zdefiniowaną dla celów tego badania jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≥7,75% podczas badania przesiewowego.
7. Badanie przesiewowe FDG PET/CT wykazało niewystarczający wychwyt naczyniowy (stosunek celu do tła [TBR] <1,6) we wszystkich naczyniach wskazujących (aorta wstępująca, lewa tętnica szyjna, prawa tętnica szyjna) zgodnie z oceną głównego laboratorium obrazowania.