Studie důkazu mechanismu MLN1202 na aterosklerotický zánět u účastníků se stabilním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s odběrem farmakogenomiky [PGx]) a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Muž nebo žena ve věku 35 až 80 let, včetně screeningu.

3. Má zdokumentované aterosklerotické vaskulární onemocnění (např. ischemická choroba srdeční (CAD), onemocnění periferních arterií, ateroskleróza aorty nebo aneuryzma břišní aorty (<5 cm), karotické onemocnění nebo cerebrovaskulární onemocnění) a je klinicky stabilní alespoň 3 měsíce před Promítání. Dokumentace dostatečná k prokázání přítomnosti aterosklerotického vaskulárního onemocnění bude zahrnovat jeden nebo více z následujících:

   • i. Infarkt myokardu v anamnéze.
   • ii. Historie mrtvice.
   • iii. Framinghamovo skóre indikující >20% 10leté riziko u jedince ve věku >55 let.
   • iv. Dokumentace aterosklerotického onemocnění objektivním diagnostickým testováním.
4. Jsou ochotni podstoupit vyšetření 2,2-deoxy-2-[^18F]-fluor-D-g1ukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG PET)/CT, mít tělesnou hmotnost kompatibilní s limity stolního skeneru PET/CT jejich zobrazovacího centra a být schopen tolerovat zobrazovací postup.
5. Nejsou statiny naivní nebo užíváte stabilní dávku statinu A pokud užíváte statin, neužívají vysokou dávku statinu s vysokou účinností. Vysoká dávka vysoce účinného statinu je definována jako atorvastatin ≥ 40 mg/den nebo rosuvastatin ≥ 20 mg/den. Kromě toho musí být dávka statinu stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem FDG PET/CT a nesmí být měněna během zbytku studie.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze nebo klinické projevy:

   • a) Diabetes mellitus 1. typu.
   • b) Významné srdeční selhání (např. třída III nebo IV New York Heart Association).
   • c) Aktivní nebo chronické onemocnění jater.
   • d) Jakýkoli chronický systémový zánětlivý stav vyžadující pokračující léčbu protizánětlivými léky.
   • e) Jakákoli anamnéza rakoviny, kromě bazaliomu, který byl v remisi po dobu alespoň 5 let před 1. dnem této studie.
   • f) Jakákoli infekce vyžadující antibiotickou léčbu během 6 týdnů před screeningem FDG PET/CT.
   • g) Jakákoli akutní infekce do 2 týdnů po screeningu FDG PET/CT.
   • h) Zhoršená funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu <60 ml/min vypočtená podle Cockcroft Gaultova vzorce). Opakované testování může být povoleno případ od případu.
2. Vyžaduje průběžnou léčbu jakýmikoli systémovými protizánětlivými léky (kromě nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID]), včetně systémových protizánětlivých steroidů, methotrexátu, kolchicinu, protizánětlivých biologických látek nebo jakékoli jiné sloučeniny, která má podle názoru zkoušejícího výrazný protizánětlivý účinek.
3. Byl léčen systémovými imunosupresivy nebo systémovými protizánětlivými léky během 6 týdnů před screeningem FDG PET/CT.
4. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku studovaného léku nebo v anamnéze přecitlivělost na monoklonální protilátky.
5. Má jakýkoli významný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit optimální účast účastníka ve studii.
6. Má špatně kontrolovanou hladinu glukózy v krvi, která je pro účely této studie definována jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥7,75 % při screeningu.
7. Screening FDG PET/CT sken má neadekvátní vaskulární vychytávání (poměr cíl/pozadí [TBR] <1,6) ve všech indexových cévách (ascendentní aorta, levá karotida, pravá karotida), jak bylo hodnoceno základní zobrazovací laboratoří.