Étude de preuve du mécanisme de MLN1202 sur l'inflammation athéroscléreuse chez les participants atteints d'une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse stable

Critère d'intégration:

1. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement écrit et éclairé (y compris le consentement pour la collecte de données pharmacogénomiques [PGx]) et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
2. Est un homme ou une femme et âgé de 35 à 80 ans, inclus au dépistage.

3. A une maladie vasculaire athérosclérotique documentée (p. ex., maladie coronarienne (CAD), maladie artérielle périphérique, athérosclérose aortique ou anévrisme de l'aorte abdominale (<5 cm), maladie carotidienne ou maladie cérébrovasculaire) et a été cliniquement stable pendant au moins 3 mois avant Dépistage. La documentation suffisante pour démontrer la présence d'une maladie vasculaire athéroscléreuse comprendra un ou plusieurs des éléments suivants :

   • je. Antécédents d'infarctus du myocarde.
   • ii. Antécédents d'AVC.
   • iii. Score de Framingham indiquant> 20% de risque sur 10 ans chez un individu âgé de> 55 ans.
   • iv. Documentation de la maladie athéroscléreuse par des tests diagnostiques objectifs.
4. Sont prêts à subir 2, 2-désoxy-2-[^18F]-fluoro-D-g1ucose tomographie par émission de positrons (FDG PET)/CT scans, ont un poids corporel compatible avec les limites de la table de scanner PET/CT de leur centre d'imagerie et être capable de tolérer la procédure d'imagerie.
5. Vous n'avez jamais reçu de statine ou vous prenez une dose stable de statine ET, si vous prenez une statine, vous ne prenez pas une dose élevée d'une statine très puissante. Une dose élevée de statine à haute puissance est définie comme atorvastatine ≥ 40 mg/jour ou rosuvastatine ≥ 20 mg/jour. De plus, la dose de statine doit être stable pendant au moins 6 semaines avant le dépistage TEP/TDM au FDG et ne doit pas être modifiée pendant le reste de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents ou des manifestations cliniques de :

   • a) Diabète sucré de type 1.
   • b) Insuffisance cardiaque importante (p. ex., classe III ou IV de la New York Heart Association).
   • c) Maladie hépatique active ou chronique.
   • d) Toute affection inflammatoire systémique chronique nécessitant un traitement continu avec des anti-inflammatoires.
   • e) Tout antécédent de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1 de cette étude.
   • f) Toute infection nécessitant une antibiothérapie dans les 6 semaines précédant le dépistage TEP/TDM au FDG.
   • g) Toute infection aiguë dans les 2 semaines suivant le dépistage TEP/TDM au FDG.
   • h) Insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée < 60 ml/min calculée par la formule de Cockcroft Gault). Un nouveau test peut être autorisé au cas par cas.
2. Nécessite un traitement continu avec tout médicament anti-inflammatoire systémique (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]), y compris les stéroïdes anti-inflammatoires systémiques, le méthotrexate, la colchicine, les anti-inflammatoires biologiques ou tout autre composé qui, de l'avis de l'investigateur, a un effet anti-inflammatoire important.
3. A reçu un traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou anti-inflammatoires systémiques dans les 6 semaines précédant le dépistage TEP/TDM au FDG.
4. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à l'un des composants du médicament à l'étude ou des antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux.
5. A des conditions médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation optimale du participant à l'étude.
6. A une glycémie mal contrôlée, définie aux fins de cette étude comme une hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 7,75 % lors du dépistage.
7. La TEP/TDM de dépistage au FDG a une fixation vasculaire inadéquate (rapport cible sur bruit de fond [TBR] <1,6) dans tous les vaisseaux index (aorte ascendante, carotide gauche, carotide droite) tel qu'évalué par le laboratoire central d'imagerie.