Paikallisen samanaikaisen kemosäteilyhoidon ja peräkkäisen sorafenibihoidon teho pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Tämä on yhden keskuksen, yksihaarainen, avoin, prospektiivinen vaiheen 2 tutkimus, jolla arvioidaan paikallisen samanaikaisen kemoterapiahoidon (CCRT) ja peräkkäisen sorafenibihoidon tehokkuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC. Noin 47 potilasta otetaan mukaan, ja he saavat CCRT:tä ja sorafenibia peräkkäin kaikesta kuolleisuudesta.

Sorafenibi on edenneen hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) potilaiden nykyinen hoitostandardi kahdesta keskeisestä länsi- ja aasialaispotilailla tehdyn tutkimuksen kliinisistä tuloksista. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joita hoidetaan sorafenibillä, on ollut noin 14 kuukautta. Kuitenkin porttilaskimoinvaasioiden tai maksan ulkopuolisten etäpesäkkeiden esiintyessä kokonaiseloonjäämisajan mediaani laskee merkittävästi 5,6 - 8,9 kuukauteen.

Jatkossa potilaisiin liittyvien tulosten parantaminen olisi erittäin toivottavaa.

Pilottitutkimus on tehty potilailla, joilla on pitkälle edennyt HCC ja porttilaskimoinvaasio, joille ei ole vahvistettu tehokkaita hoitomenetelmiä. Tämä oli yhden keskuksen avoin tutkimus paikallisesta samanaikaisesta kemoterapiahoidosta (CCRT) paikallisesti edenneille HCC-potilaille, joilla oli porttilaskimoinvaasio. Mukaan otettiin yhteensä 40 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt HCC ja porttilaskimoinvaasio. Koehenkilöitä hoidettiin yhteensä 45 Gy ulkoisella sädehoidolla (1,8 Gy per hoitokerta, 5 kertaa viikossa, 5 viikon ajan) 5-fluorourasiilin (5-FU) maksavaltimoinfuusiolla ensimmäisen ja viimeisen 5 päivän aikana. sädehoitoa (5-FU 500 mg infuusio 5 tunnin ajan) esiasetetun kemoportin kautta. Kahdeksantoista (45 %) koehenkilöllä oli objektiivinen kasvainvaste 1 kuukauden kuluttua paikallisen CCRT:n päättymisestä. Kolmen vuoden eloonjäämisaste oli 24,2 % ja kokonaiseloonjäämisajan mediaani oli 13,1 kuukautta.

Hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (CTCAE-aste 3 tai korkeampi) olivat anemia, leukopenia, trombosytopenia, mukosiitti ja maksan vajaatoiminta, ja niiden esiintyvyys oli 2,5 %, 2,4-5,0 %. 17,5 %, 10 % ja 7,3-17,5 % vastaavasti. Lisäksi 2,4–5,0 % haittatapahtumista oli kemoporttiin liittyviä haittavaikutuksia, mukaan lukien infektio ja portin tukkeuma.

Vaikka sorafenibin on osoitettu lisäävän kokonaiseloonjäämistä pitkälle edenneillä HCC-potilailla verrattuna lumelääkkeeseen antiangiogeneesivaikutuksen ansiosta, sen kasvaimia tappava vaikutus ei ole ilmeinen. Samaan aikaan, edellä olevan pilottitutkimuksen analyysin perusteella, paikallista CCRT:tä on pidetty lupaavana hoitona, jolla on kasvaimia tappava vaikutus pitkälle edenneille HCC-potilaille. Siksi sorafenibihoidon yhdistämisen CCRT:hen odotetaan lisäävän kasvainten vastaista vaikutusta ja parantavan kasvainvastetta ja keskimääräistä kokonaiseloonjäämistä.