Účinnost lokalizované souběžné chemoradiační terapie a sekvenční terapie sorafenibem u pokročilého hepatocelulárního karcinomu

Jedná se o jednocentrickou, jednoramennou, otevřenou, prospektivní studii fáze 2 k posouzení účinnosti lokalizované souběžné chemoradiační terapie (CCRT) a sekvenční terapie sorafenibem u subjektů s pokročilým HCC. Přibližně 47 subjektů bude zařazeno a budou dostávat CCRT a sorafenib postupně až do mortality ze všech příčin.

Sorafenib je současný standard péče o pacienty s pokročilým hepatocelulárním karcinomem (HCC) na základě klinických výsledků ze dvou klíčových studií u pacientů ze západní a Asie. Medián celkového přežití u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří jsou léčeni sorafenibem, je přibližně 14 měsíců. Avšak v přítomnosti invaze portální žíly nebo extrahepatálních metastáz je medián celkového přežití významně snížen na 5,6 - 8,9 měsíce.

Do budoucna by bylo vysoce žádoucí zlepšení výsledků souvisejících s pacienty.

Pilotní studie byla provedena u subjektů s pokročilým HCC s invazí portální žíly, pro které nebyly stanoveny účinné terapeutické metody. Jednalo se o jednocentrickou, otevřenou studii lokalizované souběžné chemoradiační terapie (CCRT) u lokálně pokročilých pacientů s HCC s invazí portální žíly. Celkem bylo zařazeno 40 subjektů s pokročilým HCC s invazí portální žíly. Subjekty byly léčeny celkem 45 Gy externí radioterapií (1,8 Gy na sezení, 5 sezení týdně, po dobu 5 týdnů), s jaterní arteriální infuzí 5-fluorouracilu (5-FU) během prvních a posledních 5 dnů. radiační terapie (5-FU 500 mg infuze po dobu 5 hodin) přes předem vložený chemoport. Osmnáct (45 %) subjektů mělo objektivní odpověď nádoru 1 měsíc po dokončení lokalizované CCRT. Tříleté přežití bylo 24,2 % a medián celkového přežití byl 13,1 měsíce.

Závažné nežádoucí účinky související s léčbou (CTCAE stupeň 3 nebo vyšší) byly anémie, leukopenie, trombocytopenie, mukozitida a jaterní dekompenzace a jejich četnost byla 2,5 %, 2,4–5,0 %, 17,5 %, 10 % a 7,3–17,5 %, respektive. Navíc 2,4-5,0 % nežádoucích účinků byly nežádoucí účinky související s chemoporty, včetně infekce a obstrukce portů.

Ačkoli bylo prokázáno, že sorafenib zvyšuje celkové přežití u pacientů s pokročilým HCC ve srovnání s placebem prostřednictvím antiangiogenetického účinku, jeho tumoricidní účinek není evidentní. Mezitím, na základě výše uvedené analýzy z pilotní studie, byla lokalizovaná CCRT považována za slibnou léčbu s tumoricidním účinkem pro pokročilé pacienty s HCC. Proto se očekává, že kombinace léčby sorafenibem s CCRT zvýší protinádorový účinek a zlepší odpověď nádoru a medián celkového přežití.