Eficacia de la quimiorradioterapia concurrente localizada y la terapia secuencial con sorafenib en el carcinoma hepatocelular avanzado
Eficacia de la quimiorradioterapia concurrente localizada y la terapia secuencial con sorafenib en el carcinoma hepatocelular avanzado: un ensayo prospectivo de fase 2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo prospectivo de fase 2, abierto, de un solo brazo y de un solo centro para evaluar la eficacia de la quimiorradioterapia concurrente localizada (CCRT) y la terapia secuencial con sorafenib en sujetos con CHC avanzado. Aproximadamente 47 sujetos se inscribirán y recibirán CCRT y sorafenib secuencialmente hasta la mortalidad por todas las causas.
Sorafenib es el tratamiento de referencia actual para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) avanzado tras los resultados clínicos de los dos ensayos fundamentales en pacientes occidentales y asiáticos. La mediana de supervivencia global en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable que son tratados con sorafenib ha demostrado ser de aproximadamente 14 meses. Sin embargo, en presencia de invasión de la vena porta o metástasis extrahepáticas, la mediana de supervivencia global se reduce significativamente a 5,6 - 8,9 meses.
En el futuro, sería muy deseable mejorar los resultados relacionados con los pacientes.
Se ha realizado un estudio piloto en sujetos con CHC avanzado con invasión de la vena porta para los que no se han establecido métodos terapéuticos eficaces. Este fue un estudio abierto de un solo centro de quimiorradioterapia concurrente localizada (CCRT) para pacientes con CHC localmente avanzado con invasión de la vena porta. Se incluyeron un total de 40 sujetos con CHC avanzado con invasión de la vena porta. Los sujetos fueron tratados con un total de 45 Gy de radioterapia de haz externo (1,8 Gy por sesión, 5 sesiones a la semana, durante 5 semanas), con infusión arterial hepática de 5-fluorouracilo (5-FU) durante los primeros y últimos 5 días. de radioterapia (infusión de 500 mg de 5-FU durante 5 horas) a través del quimioport preinsertado. Dieciocho sujetos (45 %) tuvieron una respuesta tumoral objetiva 1 mes después de completar la CCRT localizada. La tasa de supervivencia a 3 años fue del 24,2 % y la mediana de supervivencia global fue de 13,1 meses.
Los eventos adversos graves relacionados con el tratamiento (CTCAE grado 3 o superior) fueron anemia, leucopenia, trombocitopenia, mucositis y descompensación hepática, y sus tasas fueron del 2,5 %, 2,4-5,0 %, 17,5%, 10% y 7,3-17,5%, respectivamente. Además, entre el 2,4% y el 5,0% de los eventos adversos fueron eventos adversos relacionados con el quimiopuerto, incluidas infección y obstrucción del puerto.
Aunque se ha demostrado que sorafenib aumenta la supervivencia global en pacientes con CHC avanzado en comparación con el placebo a través del efecto antiangiogénico, su efecto tumoricida no es evidente. Mientras tanto, según el análisis anterior del estudio piloto, la CCRT localizada se ha considerado un tratamiento prometedor con efecto tumoricida para pacientes con CHC avanzado. Por lo tanto, se prevé que la combinación del tratamiento con sorafenib con CCRT aumente el efecto antitumoral y mejore la respuesta tumoral y la mediana de supervivencia general.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea, república de, 120-752
- Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable categorizado en estadio C según el sistema de estadificación de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) con cualquiera de los siguientes criterios: 1) Lesión limitada a un solo lóbulo que se encuentra dentro del campo de radioterapia, 2) Lesión no limitada a un solo lóbulo, pero la lesión que no está dentro del campo de radioterapia puede ser controlada por quimioembolización transarterial o ablación por radiofrecuencia, 3) Presencia de lesiones metastásicas que miden < 1,0 cm en el eje largo, 4) La lesión puede ser medido con precisión en al menos una dimensión como ≥ 1,0 cm
- Hombres o mujeres de al menos 20 años y menos de 76 años
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0 o 1
- Función hepática adecuada, definida como: 1) Puntuación de Child-Pugh ≤ 7, 2) Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL
- Función adecuada de la médula ósea, definida como: 1) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, 2) Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L, 3) Recuento de plaquetas ≥ 60 × 109/L
- Función renal adecuada, definida como creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Los sujetos con CHC relacionado con el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener un estado de replicación del VHB adecuadamente controlado.
- Factores de coagulación sanguínea adecuados, definidos como índice internacional normalizado (INR) ≤ 2,3
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
Criterio de exclusión:
- Deterioro significativo de la función hepática, definido como bilirrubina > 3,0 mg/dL o ascitis no controlada
- Hallazgos de imagen para CHC correspondientes a cualquiera de los siguientes: 1) CHC difuso con ocupación hepática > 50%, que no es adecuado para radioterapia externa, 2) Presencia de lesiones metastásicas que miden ≥ 1,0 cm en el eje largo
- Infección activa significativa no controlada
- Presencia de malignidad activa (excepto CHC)
- Hembras que están lactando o embarazadas; mujeres en edad fértil que no se han realizado una prueba de embarazo o han dado positivo en la prueba de embarazo
- Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto en un estudio clínico.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo CCRT-sorafenib
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El sujeto es tratado con un total de 45 Gy de radioterapia de haz externo (1,8 Gy por sesión, 5 sesiones a la semana, durante 5 semanas), con infusión arterial hepática de 5-fluorouracilo (5-FU) durante los primeros y últimos 5 días. de radioterapia (infusión de 500 mg de 5-FU durante 5 horas) para la radiosensibilización a través del quimiopuerto preinsertado.
Otros nombres:
Cuatro semanas después de la finalización de CCRT, el sujeto recibe tratamiento diario con sorafenib y se hará un seguimiento de su supervivencia.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses después de la inscripción
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36 meses después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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PFSL definido como tomografía computarizada dinámica
Periodo de tiempo: 36 meses después de la inscripción
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Supervivencia libre de progresión en el hígado (PFSL)
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36 meses después de la inscripción
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PFSO definido como técnica de imagen definitiva
Periodo de tiempo: 36 meses después de la inscripción
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supervivencia libre de progresión general (PFSO)
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36 meses después de la inscripción
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respuesta tumoral definida como RECIST modificado
Periodo de tiempo: 36 meses después de la inscripción
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36 meses después de la inscripción
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toxicidad definida como NCI-CTC (versión 4.02)
Periodo de tiempo: 36 meses después de la inscripción
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toxicidad definida según los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (versión 4.02)
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36 meses después de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beom Kyung Kim, M.D., Ph.D., Severance Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Sorafenib
Otros números de identificación del estudio
- 4-2014-0803
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