Werkzaamheid van gelokaliseerde gelijktijdige chemotherapie en sequentiële sorafenib-therapie bij gevorderd hepatocellulair carcinoom

Dit is een single-center, eenarmige, open-label, prospectieve fase 2-studie om de werkzaamheid te beoordelen van gelokaliseerde gelijktijdige chemoradiatietherapie (CCRT) en sequentiële sorafenib-therapie bij proefpersonen met gevorderde HCC. Ongeveer 47 proefpersonen zullen worden ingeschreven en zullen achtereenvolgens CCRT en sorafenib krijgen tot sterfte door alle oorzaken.

Sorafenib is de huidige zorgstandaard voor patiënten met gevorderd hepatocellulair carcinoom (HCC) na klinische resultaten van de twee hoofdonderzoeken bij westerse en Aziatische patiënten. De mediane totale overleving bij patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (HCC) die met sorafenib worden behandeld, is ongeveer 14 maanden gebleken. In de aanwezigheid van invasie van de poortader of extrahepatische metastasen is de mediane totale overleving echter significant verlaagd tot 5,6 - 8,9 maanden.

In de toekomst zou verbetering van patiëntgerelateerde uitkomsten zeer wenselijk zijn.

Er is een pilotstudie uitgevoerd bij proefpersonen met gevorderde HCC met invasie van de poortader waarvoor geen effectieve therapeutische methoden zijn vastgesteld. Dit was een single-center, open-label studie van gelokaliseerde gelijktijdige chemoradiatietherapie (CCRT) voor lokaal gevorderde HCC-patiënten met invasie van de poortader. In totaal werden 40 proefpersonen met gevorderde HCC met invasie van de poortader ingeschreven. De proefpersonen werden behandeld met in totaal 45 Gy uitwendige radiotherapie (1,8 Gy per sessie, 5 sessies per week, gedurende 5 weken), met hepatische arteriële infusie van 5-fluorouracil (5-FU) gedurende de eerste en laatste 5 dagen bestralingstherapie (5-FU 500 mg infuus gedurende 5 uur) via de vooraf ingebrachte chemopoort. Achttien (45%) proefpersonen hadden een objectieve tumorrespons 1 maand na voltooiing van gelokaliseerde CCRT. Het overlevingspercentage na 3 jaar was 24,2% en de mediane totale overleving was 13,1 maanden.

Aan de behandeling gerelateerde ernstige bijwerkingen (CTCAE-graad 3 of hoger) waren anemie, leukopenie, trombocytopenie, mucositis en decompensatie van de lever, en hun percentages waren 2,5%, 2,4-5,0%, 17,5%, 10% en 7,3-17,5%, respectievelijk. Bovendien waren 2,4-5,0% van de bijwerkingen chemopoortgerelateerde bijwerkingen, waaronder infectie en poortobstructie.

Hoewel is aangetoond dat sorafenib de algehele overleving bij gevorderde HCC-patiënten verhoogt in vergelijking met placebo door het anti-angiogenese-effect, is het tumordodende effect ervan niet evident. Ondertussen wordt, op basis van de bovenstaande analyse van de pilotstudie, gelokaliseerde CCRT beschouwd als een veelbelovende behandeling met tumordodend effect voor gevorderde HCC-patiënten. Daarom wordt verwacht dat de combinatie van behandeling met sorafenib en CCRT het antitumoreffect zal versterken en de tumorrespons en de mediane algehele overleving zal verbeteren.