Эффективность локализованной одновременной химиолучевой терапии и последовательной терапии сорафенибом при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Это одноцентровое, одногрупповое, открытое, проспективное исследование фазы 2 для оценки эффективности локальной одновременной химиолучевой терапии (CCRT) и последовательной терапии сорафенибом у пациентов с распространенным ГЦК. Приблизительно 47 субъектов будут включены в исследование и будут последовательно получать CCRT и сорафениб до смертности от всех причин.

Сорафениб является текущим стандартом лечения пациентов с распространенным гепатоцеллюлярным раком (ГЦК) после клинических результатов двух основных исследований с участием западных и азиатских пациентов. Медиана общей выживаемости у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), получающих лечение сорафенибом, составляет примерно 14 месяцев. Однако при инвазии воротной вены или внепеченочных метастазах медиана общей выживаемости значительно снижается до 5,6–8,9 мес.

В дальнейшем крайне желательно улучшение исходов, связанных с пациентами.

Пилотное исследование было проведено у пациентов с прогрессирующим ГЦК с инвазией воротной вены, для которых не были разработаны эффективные терапевтические методы. Это было одноцентровое открытое исследование локализованной одновременной химиолучевой терапии (CCRT) у пациентов с местнораспространенным ГЦР с инвазией в воротную вену. В общей сложности было зарегистрировано 40 пациентов с прогрессирующим ГЦК с инвазией воротной вены. Субъекты получали в общей сложности 45 Гр дистанционной лучевой терапии (1,8 Гр за сеанс, 5 сеансов в неделю, в течение 5 недель) с инфузией 5-фторурацила (5-ФУ) в печеночную артерию в течение первых и последних 5 дней. лучевой терапии (инфузия 5-ФУ 500 мг в течение 5 часов) через предварительно установленный хемопорт. У восемнадцати (45%) субъектов через 1 месяц после завершения локализованной CCRT наблюдался объективный ответ опухоли. Трехлетняя выживаемость составила 24,2%, а медиана общей выживаемости — 13,1 мес.

Связанными с лечением серьезными нежелательными явлениями (степень 3 или выше по CTCAE) были анемия, лейкопения, тромбоцитопения, мукозит и декомпенсация печени, и их частота составляла 2,5%, 2,4-5,0%, 17,5%, 10% и 7,3-17,5%, соответственно. Кроме того, 2,4–5,0% нежелательных явлений были связаны с химиопортом, включая инфекцию и обструкцию порта.

Хотя было показано, что сорафениб увеличивает общую выживаемость у пациентов с запущенной формой ГЦК по сравнению с плацебо благодаря антиангиогенному эффекту, его противоопухолевой эффект не очевиден. Между тем, основываясь на приведенном выше анализе пилотного исследования, локализованная CCRT была расценена как многообещающее лечение с онкоцидным эффектом для пациентов с прогрессирующим ГЦК. Таким образом, ожидается, что сочетание лечения сорафенибом с ПКЛТ усилит противоопухолевый эффект, улучшит ответ опухоли и медиану общей выживаемости.