Efficacité de la radiothérapie simultanée localisée et de la thérapie séquentielle au sorafénib dans le carcinome hépatocellulaire avancé

Il s'agit d'un essai prospectif de phase 2, monocentrique, à un seul bras, ouvert, visant à évaluer l'efficacité de la chimioradiothérapie simultanée localisée (CCRT) et de la thérapie séquentielle au sorafenib chez des sujets atteints de CHC avancé. Environ 47 sujets seront recrutés et recevront la CCRT et le sorafénib de manière séquentielle jusqu'à la mortalité toutes causes confondues.

Le sorafenib est la norme actuelle de soins pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, à la suite des résultats cliniques des deux essais pivots menés chez des patients occidentaux et asiatiques. La survie globale médiane chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable qui sont traités par le sorafénib s'est avérée être d'environ 14 mois. Cependant, en présence d'invasion de la veine porte ou de métastases extrahépatiques, la survie globale médiane est significativement réduite à 5,6 - 8,9 mois.

À l'avenir, l'amélioration des résultats liés aux patients serait hautement souhaitable.

Une étude pilote a été menée chez des sujets atteints de CHC avancé avec envahissement de la veine porte pour lesquels des méthodes thérapeutiques efficaces n'ont pas été établies. Il s'agissait d'une étude monocentrique ouverte sur la chimioradiothérapie concomitante localisée (CCRT) pour les patients atteints d'un CHC localement avancé présentant une invasion de la veine porte. Un total de 40 sujets atteints de CHC avancé avec invasion de la veine porte ont été recrutés. Les sujets ont été traités avec un total de 45 Gy de radiothérapie externe (1,8 Gy par séance, 5 séances par semaine, pendant 5 semaines), avec infusion artérielle hépatique de 5-fluorouracile (5-FU) pendant le premier et les 5 derniers jours de radiothérapie (5-FU 500 mg en perfusion pendant 5 heures) à travers le chimioport pré-inséré. Dix-huit (45 %) sujets ont eu une réponse tumorale objective à 1 mois après la fin de la CCRT localisée. Le taux de survie à 3 ans était de 24,2 % et la médiane de survie globale était de 13,1 mois.

Les événements indésirables graves liés au traitement (grade CTCAE 3 ou plus) étaient l'anémie, la leucopénie, la thrombocytopénie, la mucosite et la décompensation hépatique, et leurs taux étaient de 2,5 %, 2,4-5,0 %, 17,5 %, 10 % et 7,3-17,5 %, respectivement. En outre, 2,4 à 5,0 % des événements indésirables étaient des événements indésirables liés au chimioport, notamment une infection et une obstruction du port.

Bien qu'il ait été démontré que le sorafénib augmente la survie globale chez les patients atteints de CHC avancé par rapport au placebo grâce à un effet anti-angiogenèse, son effet tumoricide n'est pas évident. Pendant ce temps, sur la base de l'analyse ci-dessus de l'étude pilote, la CCRT localisée a été considérée comme un traitement prometteur avec un effet tumoricide pour les patients atteints de CHC avancé. Par conséquent, la combinaison du traitement au sorafenib avec la CCRT devrait augmenter l'effet anti-tumoral et améliorer la réponse tumorale et la survie globale médiane.