Efficacia della terapia chemio-radioterapica concomitante localizzata e della terapia sequenziale con sorafenib nel carcinoma epatocellulare avanzato

Si tratta di uno studio prospettico di fase 2 monocentrico, a braccio singolo, in aperto, per valutare l'efficacia della terapia chemioradioterapica simultanea localizzata (CCRT) e della terapia sequenziale con sorafenib in soggetti con HCC avanzato. Saranno arruolati circa 47 soggetti che riceveranno CCRT e sorafenib in sequenza fino alla mortalità per tutte le cause.

Sorafenib è l'attuale standard di cura per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) in seguito ai risultati clinici dei due studi cardine su pazienti occidentali e asiatici. La sopravvivenza globale mediana nei pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile trattati con sorafenib si è dimostrata di circa 14 mesi. Tuttavia, in presenza di invasione della vena porta o metastasi extraepatiche, la sopravvivenza globale mediana è significativamente ridotta a 5,6 - 8,9 mesi.

Andando avanti, il miglioramento dei risultati relativi al paziente sarebbe altamente auspicabile.

È stato condotto uno studio pilota in soggetti con HCC avanzato con invasione della vena porta per i quali non sono stati stabiliti metodi terapeutici efficaci. Si trattava di uno studio monocentrico in aperto sulla chemioradioterapia simultanea localizzata (CCRT) per i pazienti con HCC localmente avanzato con invasione della vena porta. Sono stati arruolati un totale di 40 soggetti con HCC avanzato con invasione della vena porta. I soggetti sono stati trattati con un totale di 45 Gy di radioterapia a fasci esterni (1,8 Gy per seduta, 5 sedute a settimana, per 5 settimane), con infusione arteriosa epatica di 5-fluorouracile (5-FU) durante i primi e gli ultimi 5 giorni della radioterapia (infusione di 5-FU 500 mg per 5 ore) attraverso il chemoport preinserito. Diciotto (45%) soggetti hanno avuto una risposta obiettiva del tumore a 1 mese dopo il completamento del CCRT localizzato. Il tasso di sopravvivenza a 3 anni è stato del 24,2% e la sopravvivenza globale mediana è stata di 13,1 mesi.

Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento (grado CTCAE 3 o superiore) sono stati anemia, leucopenia, trombocitopenia, mucosite e scompenso epatico e le loro percentuali sono state del 2,5%, 2,4-5,0%, 17,5%, 10% e 7,3-17,5%, rispettivamente. Inoltre, il 2,4-5,0% degli eventi avversi erano eventi avversi correlati al chemoport, tra cui infezione e ostruzione del port.

Sebbene sorafenib abbia dimostrato di aumentare la sopravvivenza globale nei pazienti con HCC avanzato rispetto al placebo attraverso l'effetto anti-angiogenetico, il suo effetto tumoricida non è evidente. Nel frattempo, sulla base dell'analisi di cui sopra dello studio pilota, il CCRT localizzato è stato considerato un trattamento promettente con effetto tumoricida per i pazienti con HCC avanzato. Pertanto, si prevede che la combinazione del trattamento con sorafenib con CCRT aumenti l'effetto antitumorale e migliori la risposta del tumore e la sopravvivenza globale mediana.