Effekten av lokaliserad samtidig kemo-strålningsterapi och sorafenib sekventiell terapi vid avancerad hepatocellulär karcinom

Detta är en singelcenter, enarmad, öppen, prospektiv fas 2-studie för att bedöma effekten av lokaliserad samtidig kemoradiationsterapi (CCRT) och sorafenib sekventiell terapi hos patienter med avancerad HCC. Cirka 47 försökspersoner kommer att registreras och kommer att få CCRT och sorafenib sekventiellt fram till dödlighet av alla orsaker.

Sorafenib är den nuvarande standarden för vård för patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC) efter kliniska resultat från de två centrala studierna på västerländska och asiatiska patienter. Den totala medianöverlevnaden hos patienter med inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) som behandlas med sorafenib har visat sig vara cirka 14 månader. Men i närvaro av portalveninvasion eller extrahepatiska metastaser sänks medianöverlevnaden signifikant till 5,6 - 8,9 månader.

Framöver skulle det vara mycket önskvärt att förbättra patientrelaterade resultat.

En pilotstudie har genomförts på försökspersoner med avancerad HCC med portveninvasion för vilka effektiva terapeutiska metoder inte har fastställts. Detta var en enkelcenter, öppen studie av lokaliserad samtidig kemoradiationsterapi (CCRT) för lokalt avancerade HCC-patienter med portalveninvasion. Totalt 40 försökspersoner med avancerad HCC med portalveninvasion registrerades. Försökspersonerna behandlades med totalt 45 Gy extern strålbehandling (1,8 Gy per session, 5 sessioner i veckan, under 5 veckor), med hepatisk arteriell infusion av 5-flourouracil (5-FU) under de första och sista 5 dagarna av strålbehandling (5-FU 500 mg infusion i 5 timmar) genom den förinsatta kemoporten. Arton (45%) försökspersoner hade ett objektivt tumörsvar 1 månad efter avslutad lokaliserad CCRT. 3-årsöverlevnaden var 24,2 % och medianöverlevnaden var 13,1 månader.

Behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (CTCAE grad 3 eller högre) var anemi, leukopeni, trombocytopeni, mukosit och leverdekompensation, och deras frekvens var 2,5 %, 2,4–5,0 %, 17,5 %, 10 % och 7,3–17,5 %, respektive. Dessutom var 2,4-5,0 % av biverkningarna kemoportrelaterade biverkningar inklusive infektion och portobstruktion.

Även om sorafenib har visat sig öka den totala överlevnaden hos avancerade HCC-patienter jämfört med placebo genom anti-angiogeneseffekt, är dess tumöricida effekt inte uppenbar. Samtidigt, baserat på ovanstående analys från pilotstudien, har lokaliserad CCRT betraktats som en lovande behandling med tumöricidal effekt för avancerade HCC-patienter. Därför förväntas kombinationen av sorafenibbehandling med CCRT förstärka antitumöreffekten och förbättra tumörsvar och median överlevnad.