Eficácia da terapia de quimiorradiação concomitante localizada e terapia sequencial com sorafenibe no carcinoma hepatocelular avançado
Eficácia da terapia de quimiorradiação concomitante localizada e terapia sequencial com sorafenibe no carcinoma hepatocelular avançado: um estudo prospectivo de fase 2
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de fase 2 prospectivo, de braço único, de centro único, aberto, para avaliar a eficácia da terapia de quimiorradiação concomitante localizada (CCRT) e terapia sequencial de sorafenibe em indivíduos com CHC avançado. Aproximadamente 47 indivíduos serão inscritos e receberão CCRT e sorafenibe sequencialmente até a mortalidade por todas as causas.
O sorafenibe é o padrão atual de tratamento para pacientes com carcinoma hepatocelular (HCC) avançado, seguindo os resultados clínicos dos dois ensaios principais em pacientes ocidentais e asiáticos. A sobrevida global mediana em pacientes com carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) tratados com sorafenibe mostrou ser de aproximadamente 14 meses. No entanto, na presença de invasão da veia porta ou metástases extra-hepáticas, a sobrevida global média é significativamente reduzida para 5,6 - 8,9 meses.
No futuro, a melhoria nos resultados relacionados ao paciente seria altamente desejável.
Foi realizado um estudo piloto em indivíduos com CHC avançado com invasão da veia porta para os quais não foram estabelecidos métodos terapêuticos eficazes. Este foi um estudo aberto de centro único de terapia de quimiorradiação concomitante localizada (CCRT) para pacientes com CHC localmente avançado com invasão da veia porta. Um total de 40 indivíduos com HCC avançado com invasão da veia porta foram incluídos. Os indivíduos foram tratados com um total de 45 Gy de radioterapia externa (1,8 Gy por sessão, 5 sessões por semana, durante 5 semanas), com infusão arterial hepática de 5-fluorouracil (5-FU) durante o primeiro e os últimos 5 dias de radioterapia (5-FU 500 mg em infusão por 5 horas) através do chemoport pré-inserido. Dezoito (45%) indivíduos tiveram uma resposta tumoral objetiva 1 mês após a conclusão do CCRT localizado. A taxa de sobrevida em 3 anos foi de 24,2% e a sobrevida global mediana foi de 13,1 meses.
Os eventos adversos graves relacionados ao tratamento (CTCAE grau 3 ou superior) foram anemia, leucopenia, trombocitopenia, mucosite e descompensação hepática, e suas taxas foram de 2,5%, 2,4-5,0%, 17,5%, 10% e 7,3-17,5%, respectivamente. Além disso, 2,4-5,0% dos eventos adversos foram eventos adversos relacionados ao quimioport, incluindo infecção e obstrução do port.
Embora o sorafenibe tenha demonstrado aumentar a sobrevida global em pacientes com CHC avançado em comparação com o placebo por meio do efeito antiangiogênese, seu efeito tumoricida não é evidente. Enquanto isso, com base na análise acima do estudo piloto, o CCRT localizado foi considerado um tratamento promissor com efeito tumoricida para pacientes com CHC avançado. Portanto, espera-se que combinar o tratamento com sorafenibe com CCRT aumente o efeito antitumoral e melhore a resposta do tumor e a sobrevida global mediana.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Republica da Coréia, 120-752
- Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter diagnóstico confirmado de carcinoma hepatocelular irressecável (CHC) categorizado no estágio C com base no sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) com qualquer um dos seguintes critérios: 1) Lesão limitada a um único lobo que está dentro do campo de radioterapia, 2) Lesão não limitada a um único lobo, mas a lesão que não está dentro do campo da radioterapia pode ser controlada por quimioembolização transarterial ou ablação por radiofrequência, 3) Presença de lesões metastáticas que medem < 1,0 cm no longo eixo, 4) A lesão pode ser medido com precisão em pelo menos uma dimensão como ≥ 1,0 cm
- Homens ou mulheres com idade igual ou superior a 20 anos e inferior a 76 anos
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0 ou 1
- Função hepática adequada, definida como: 1) Escore de Child-Pugh ≤ 7, 2) Bilirrubina ≤ 3,0 mg/dL
- Função adequada da medula óssea, definida como: 1) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, 2) Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L, 3) Contagem de plaquetas ≥ 60 × 109/L
- Função renal adequada, definida como creatinina sérica < 2,0 mg/dL
- Indivíduos com CHC relacionado ao vírus da hepatite B (HBV) devem ter o status de replicação do HBV adequadamente controlado
- Fatores de coagulação sanguínea adequados, definidos como razão normalizada internacional (INR) ≤ 2,3
- Fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
Critério de exclusão:
- Comprometimento significativo da função hepática, definido como bilirrubina > 3,0 mg/dL ou ascite não controlada
- Achados de imagem para CHC correspondentes a qualquer um dos seguintes: 1) CHC difuso com > 50% de ocupação hepática, não adequado para radioterapia externa, 2) Presença de lesões metastáticas que medem ≥ 1,0 cm no eixo longo
- Infecção ativa significativa não controlada
- Presença de malignidade ativa (exceto CHC)
- Fêmeas lactantes ou grávidas; mulheres com potencial para engravidar que não fizeram teste de gravidez ou apresentaram resultado positivo no teste de gravidez
- Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito em um estudo clínico
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo CCRT-sorafenibe
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O sujeito é tratado com um total de 45 Gy de radioterapia de feixe externo (1,8 Gy por sessão, 5 sessões por semana, durante 5 semanas), com infusão arterial hepática de 5-fluorouracil (5-FU) durante o primeiro e os últimos 5 dias de radioterapia (5-FU 500 mg em infusão por 5 horas) para radiossensibilização através do chemoport pré-inserido.
Outros nomes:
Quatro semanas após a conclusão do CCRT, o sujeito recebe tratamento diário com sorafenibe e será acompanhado quanto à sobrevivência.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 36 meses após a inscrição
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36 meses após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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PFSL definido como tomografia computadorizada dinâmica
Prazo: 36 meses após a inscrição
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Sobrevida livre de progressão no fígado (PFSL)
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36 meses após a inscrição
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PFSO definido como técnica de imagem definitiva
Prazo: 36 meses após a inscrição
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sobrevida livre de progressão global (PFSO)
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36 meses após a inscrição
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resposta tumoral definida como RECIST modificado
Prazo: 36 meses após a inscrição
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36 meses após a inscrição
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toxicidade definida como NCI-CTC (versão 4.02)
Prazo: 36 meses após a inscrição
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toxicidade definida como National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (versão 4.02)
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36 meses após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Beom Kyung Kim, M.D., Ph.D., Severance Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Sorafenibe
Outros números de identificação do estudo
- 4-2014-0803
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