Effekten av lokalisert samtidig kjemo-strålingsterapi og sorafenib sekvensiell terapi ved avansert hepatocellulært karsinom

Dette er en enkelt-senter, en-arm, åpen, prospektiv fase 2-studie for å vurdere effekten av lokalisert samtidig kjemoradiasjonsterapi (CCRT) og sorafenib sekvensiell terapi hos personer med avansert HCC. Omtrent 47 forsøkspersoner vil bli registrert og vil motta CCRT og sorafenib sekvensielt inntil dødelighet av alle årsaker.

Sorafenib er den gjeldende standarden for omsorg for pasienter med avansert hepatocellulært karsinom (HCC) etter kliniske resultater fra de to sentrale studiene i vestlige og asiatiske pasienter. Median total overlevelse hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) som behandles med sorafenib har vist seg å være omtrent 14 måneder. Ved tilstedeværelse av portalveneinvasjon eller ekstrahepatiske metastaser er imidlertid median total overlevelse betydelig redusert til 5,6 - 8,9 måneder.

Fremover vil forbedring i pasientrelaterte utfall være svært ønskelig.

En pilotstudie er utført i forsøkspersoner med avansert HCC med portalveneinvasjon der effektive terapeutiske metoder ikke er etablert. Dette var en enkeltsenter, åpen studie av lokalisert samtidig kjemoradiasjonsterapi (CCRT) for lokalt avanserte HCC-pasienter med portalveneinvasjon. Totalt 40 personer med avansert HCC med portalveneinvasjon ble registrert. Forsøkspersonene ble behandlet med totalt 45 Gy ekstern strålebehandling (1,8 Gy per økt, 5 økter i uken, i 5 uker), med hepatisk arteriell infusjon av 5-flourouracil (5-FU) i løpet av de første og siste 5 dagene av strålebehandling (5-FU 500 mg infusjon i 5 timer) gjennom den forhåndsinnsatte kjemoporten. Atten (45 %) forsøkspersoner hadde en objektiv tumorrespons 1 måned etter fullføring av lokalisert CCRT. 3-års overlevelse var 24,2 % og median total overlevelse var 13,1 måneder.

Behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (CTCAE grad 3 eller høyere) var anemi, leukopeni, trombocytopeni, slimhinnebetennelse og leverdekompensasjon, og ratene var 2,5 %, 2,4–5,0 %, 17,5 %, 10 % og 7,3–17,5 %, hhv. I tillegg var 2,4-5,0 % av bivirkningene kjemoportrelaterte bivirkninger inkludert infeksjon og portobstruksjon.

Selv om sorafenib har vist seg å øke den totale overlevelsen hos avanserte HCC-pasienter sammenlignet med placebo gjennom anti-angiogenese-effekt, er dets tumoricide effekt ikke tydelig. I mellomtiden, basert på ovennevnte analyse fra pilotstudien, har lokalisert CCRT blitt sett på som en lovende behandling med tumoricidal effekt for avanserte HCC-pasienter. Derfor forventes det å kombinere sorafenibbehandling med CCRT å øke antitumoreffekten og forbedre tumorrespons og median total overlevelse.