Effekten af ​​lokaliseret samtidig kemo-strålingsterapi og sorafenib sekventiel terapi ved avanceret hepatocellulært karcinom

Dette er et enkelt-center, enkelt-arm, åbent, prospektivt fase 2-forsøg til vurdering af effektiviteten af ​​lokaliseret samtidig kemoradiationsterapi (CCRT) og sorafenib sekventiel terapi hos forsøgspersoner med fremskreden HCC. Ca. 47 forsøgspersoner vil blive tilmeldt og vil modtage CCRT og sorafenib sekventielt indtil dødelighed af alle årsager.

Sorafenib er den nuværende standard for pleje til patienter med fremskreden hepatocellulært karcinom (HCC) efter kliniske resultater fra de to pivotale forsøg med vestlige og asiatiske patienter. Den gennemsnitlige samlede overlevelse hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC), som er behandlet med sorafenib, har vist sig at være cirka 14 måneder. Ved tilstedeværelse af portveneinvasion eller ekstrahepatiske metastaser er den mediane samlede overlevelse imidlertid signifikant sænket til 5,6 - 8,9 måneder.

Fremadrettet vil forbedring af patientrelaterede resultater være yderst ønskværdig.

Et pilotstudie er blevet udført i forsøgspersoner med fremskreden HCC med portveneinvasion, for hvilke effektive terapeutiske metoder ikke er blevet etableret. Dette var et enkelt-center, åbent studie af lokaliseret samtidig kemoradiationsterapi (CCRT) for lokalt fremskredne HCC-patienter med portveneinvasion. I alt 40 forsøgspersoner med fremskreden HCC med portalveneinvasion blev tilmeldt. Forsøgspersonerne blev behandlet med i alt 45 Gy ekstern strålebehandling (1,8 Gy pr. session, 5 sessioner om ugen, i 5 uger), med hepatisk arteriel infusion af 5-flourouracil (5-FU) i løbet af de første og sidste 5 dage strålebehandling (5-FU 500 mg infusion i 5 timer) gennem den præ-indsatte kemoport. Atten (45%) forsøgspersoner havde en objektiv tumorrespons 1 måned efter afslutning af lokaliseret CCRT. 3-års overlevelsesraten var 24,2 % og median samlet overlevelse var 13,1 måneder.

Behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger (CTCAE grad 3 eller højere) var anæmi, leukopeni, trombocytopeni, mucositis og leverdekompensation, og deres hyppighed var 2,5 %, 2,4-5,0 %, 17,5 %, 10 % og 7,3-17,5 %, henholdsvis. Derudover var 2,4-5,0 % af uønskede hændelser kemoport-relaterede bivirkninger, herunder infektion og portobstruktion.

Selvom sorafenib har vist sig at øge den samlede overlevelse hos fremskredne HCC-patienter sammenlignet med placebo gennem anti-angiogenese-effekt, er dets tumoricide virkning ikke tydelig. I mellemtiden, baseret på ovenstående analyse fra pilotstudiet, er lokaliseret CCRT blevet betragtet som en lovende behandling med tumoricidal effekt til fremskredne HCC-patienter. Derfor forventes en kombination af sorafenibbehandling med CCRT at øge antitumoreffekten og forbedre tumorrespons og median samlet overlevelse.