Skuteczność miejscowej równoczesnej chemioterapii i terapii sekwencyjnej sorafenibem w zaawansowanym raku wątrobowokomórkowym

Jest to jednoośrodkowe, jednoramienne, otwarte, prospektywne badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności jednoczesnej miejscowej chemioradioterapii (CCRT) i terapii sekwencyjnej sorafenibem u pacjentów z zaawansowanym HCC. Około 47 pacjentów zostanie włączonych do badania i otrzyma sekwencyjnie CCRT i sorafenib aż do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.

Sorafenib jest obecnym standardem opieki nad pacjentami z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) na podstawie wyników klinicznych z dwóch kluczowych badań klinicznych u pacjentów z krajów zachodnich i azjatyckich. Wykazano, że mediana przeżycia całkowitego u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) leczonych sorafenibem wynosi około 14 miesięcy. Jednak w obecności naciekania żyły wrotnej lub przerzutów pozawątrobowych mediana przeżycia całkowitego jest znacznie obniżona do 5,6 - 8,9 miesiąca.

W przyszłości poprawa wyników związanych z pacjentami byłaby wysoce pożądana.

Przeprowadzono badanie pilotażowe u osób z zaawansowanym HCC z naciekiem żyły wrotnej, dla których nie ustalono skutecznych metod terapeutycznych. Było to jednoośrodkowe, otwarte badanie miejscowej jednoczesnej chemioradioterapii (CCRT) u pacjentów z miejscowo zaawansowanym HCC z inwazją żyły wrotnej. Do badania włączono łącznie 40 pacjentów z zaawansowanym HCC z naciekiem żyły wrotnej. Chorych leczono łącznie 45 Gy radioterapii wiązką zewnętrzną (1,8 Gy na sesję, 5 sesji w tygodniu, przez 5 tygodni), z wlewem 5-fluorouracylu (5-FU) do tętnicy wątrobowej przez pierwsze i ostatnie 5 dni radioterapii (wlew 5-FU 500 mg przez 5 godzin) przez założony wcześniej chemoport. Osiemnastu (45%) pacjentów uzyskało obiektywną odpowiedź nowotworu po 1 miesiącu od zakończenia zlokalizowanej CCRT. Odsetek 3-letnich przeżyć wyniósł 24,2%, a mediana przeżycia całkowitego 13,1 miesiąca.

Poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (stopień 3. lub wyższy wg CTCAE) były niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość, zapalenie błony śluzowej i dekompensacja czynności wątroby, a częstość ich występowania wynosiła 2,5%, 2,4-5,0%, 17,5%, 10% i 7,3-17,5%, odpowiednio. Ponadto 2,4-5,0% zdarzeń niepożądanych stanowiły zdarzenia niepożądane związane z chemoportem, w tym infekcja i niedrożność portu.

Chociaż wykazano, że sorafenib zwiększa całkowity czas przeżycia u pacjentów z zaawansowanym HCC w porównaniu z placebo poprzez działanie przeciwangiogenetyczne, jego działanie przeciwnowotworowe nie jest oczywiste. Tymczasem, w oparciu o powyższą analizę z badania pilotażowego, zlokalizowaną CCRT uznano za obiecującą terapię o działaniu przeciwnowotworowym u pacjentów z zaawansowanym HCC. Dlatego oczekuje się, że połączenie leczenia sorafenibem z CCRT zwiększy działanie przeciwnowotworowe i poprawi odpowiedź guza oraz medianę całkowitego przeżycia.