Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Klorokiinin lisääminen glioblastooman kemosäteilyyn,

tiistai 14. marraskuuta 2023 päivittänyt: Maastricht Radiation Oncology

Vaiheen II satunnaistettu kontrolloitu koe klorokiinin, autofagian estäjän, lisäämiseksi samanaikaiseen kemosäteilyyn vasta diagnosoidussa glioblastoomassa

Glioblastoomat (GBM) ovat yleisin primaaristen aivokasvainten tyyppi, ja vuosittainen ilmaantuvuus on noin 500 potilasta Alankomaissa. Huolimatta laajasta hoidosta, joka sisältää resektion, sädehoidon ja kemoterapian, kokonaiseloonjäämisajan mediaani on vain 14,6 kuukautta.

Epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR) monistumista tai mutaatiota havaitaan säännöllisesti GBM:ssä, ja sen uskotaan olevan merkittävä tekijä sädehoidon ja kemoterapian vastustuskyvyssä. Yleisin EGFR-mutaatio GBM:ssä (EGFRvIII) esiintyy 30-50 %:ssa GBM:stä.

Aikaisemmin MAASTRO-laboratorio on osoittanut, että EGFRvIII:n ilmentyminen tarjoaa GBM-soluille eloonjäämisedun, kun ne altistetaan stressitekijöille, kuten hypoksialle ja ravinteiden puutteelle. Nämä metaboliset stressitekijät aktivoivat lysosomaalisen hajoamisreitin, joka tunnetaan nimellä autofagia. Autofagian esto herkistää solut hypoksialle, vähentää elinkelpoista hypoksista fraktiota kasvaimissa > 40 % ja herkistää myöhemmin nämä kasvaimet säteilylle.

Klorokiini (CQ) on voimakas autofagian estäjä ja se on laajimmin tutkittu aine tässä yhteydessä. Aiemmin CQ:n vaikutus on osoitettu pienessä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa GBM:llä, jota hoidettiin sädehoidolla ja karmustiinilla. Vaikka ei tilastollisesti merkitsevästi eroa, kuolleisuus ajan myötä oli noin puolet suurempi CQ:ta saaneilla potilailla kuin lumelääkettä saavilla potilailla. CQ:n solunsisäiset vaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia. Siksi kirjoittajat ehdottavat, että päivittäisen CQ-annoksen lisääminen saattaa olla tarpeen. Lisäksi CQ:n ja TMZ:n yhdistelmä voi aiheuttaa enemmän vahinkoa neoplastisille soluille.

Tämän tutkimuksen vaiheen I osassa testataan suositeltu CQ-annos yhdessä sädehoidon ja temotsolomidin kanssa. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu GBM, satunnaistetaan tavalliseen hoitoon, joka koostuu samanaikaisesta sädehoidosta temotsolomidilla ja adjuvanttitemotsolomidilla (haara A) ja standardihoitoon plus CQ (haara B).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on monikeskusinen satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, vaiheen II tutkimus potilaille, joilla on de-novo GBM.

Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan A:n ja B:n välille:

Käsivarsi A (vakio): Sädehoito ja kemoterapia vastadiagnoosoidun GBM:n standardiprotokollan mukaisesti. Tämä koostuu 30 päivittäisestä 2 Gy:n fraktiosta tai 33 fraktiosta 1,8 Gy:ssä kasvaimeen ja ympäröivään reunaan yhdistettynä temotsolomidin kanssa 75 mg/m² per os päivittäin (po qd) ja kuudesta temotsolomidin adjuvanttisyklistä 150–200 mg/m² po qd .

Käsivarsi B (kokeellinen): Käsivarren A alla kuvattu standardihoito yhdistettynä päivittäiseen 400 mg CQ:n saantiin. CQ alkaa viikkoa ennen sädehoidon alkua ja päättyy sädehoidon viimeisenä päivänä.

Yhden keskuksen tutkivassa alatutkimuksessa kolmekymmentä peräkkäin MAASTRO-klinikalle haaraan B satunnaistettua henkilöä kutsutaan saamaan kaksi 3-[18F]fluori-2-(4-((2-nitro-1H-imidatsol-1-yyli) metyyli)-1 H-1,2,3-triatsol-1-yyli)propan-1-oli PET-skannaukset ([18F]HX4). Ensimmäinen päivänä -6 (aloitus CQ), toinen päivänä 0 (ennen sädehoidon ja TMZ:n aloittamista).

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu asteen IV supratentoriaalinen astrosytooma, IDH-villityyppi (glioblastoma multiforme)
  • Kasvainkudosta saatavilla histopatologiseen analyysiin
  • Diagnoosi on täytynyt tehdä biopsialla tai resektiolla vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
  • 18-70 vuotta
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 70
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1,5 x 109/l ja verihiutaleet vähintään 100 x 109/l
  • Riittävä munuaisten toiminta
  • Riittävä maksan toiminta
  • Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
  • Naisilla on oltava negatiivinen tulos tehdyistä raskaustesteistä
  • Ei imetystä.
  • Jos koehenkilö on mies, hänen on oltava kirurgisesti steriili tai hänen on käytettävä ehkäisymenetelmää
  • Kyky niellä ja ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi sädehoito
  • Aikaisempi kemoterapia
  • Raskaus tai imetys
  • Äskettäinen (alle 3 kuukautta) vakava sydänsairaus (NYHA-luokka suurempi kuin 1) (kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, infarkti)
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, hallitsematon eteisvärinä, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen ja vaatii hoitoa, tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Oireeton eteisvärinä lääkkeillä hallinnassa on sallittua.
  • Sydämen johtumishäiriöt tai niitä mahdollisesti aiheuttavat lääkkeet
  • Hoito tutkimuslääkkeillä 4 viikon aikana ennen tätä tutkimusta tai sen aikana
  • Jos potilaalla on kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sairaus
  • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila, tutkimuksen tutkijan lausunnon mukaan, asettaa koehenkilölle liian suuren toksisuuden riskin.
  • Koehenkilöllä on ollut toinen aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi mikä tahansa in situ -syöpä, jonka päätutkija pitää parantuneena.
  • Krooninen systeeminen immuunihoito (lukuun ottamatta kortikosteroideja)
  • Samanaikaiset sytokromi P450 -entsyymejä indusoivat kouristuslääkkeet (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, primidoni tai okskarbatsepiini)
  • Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
  • Psoriasis tai porfyria
  • Tunnettu yliherkkyys 4-aminokinoliiniyhdisteelle
  • Verkkokalvon tai näkökentän muutokset eivät liity kasvaimen sijaintiin ennen 4-aminokinoliiniyhdisteen käyttöä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Vakio
Sädehoito ja kemoterapia vastadiagnoosoidun GBM:n standardiprotokollan mukaisesti. Tämä koostuu 30 päivittäisestä 2 Grayn (Gy) fraktiosta tai 33 päivittäisestä 1,8 Gy:n fraktiosta kasvaimeen ja ympäröivään reunaan yhdistettynä TMZ 75 mg/m² per os päivittäin (po qd) ja kuusi TMZ 150 - 200 mg adjuvanttisykliä /m² tk.
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi

Sädehoito ja kemoterapia vastadiagnoosoidun GBM:n standardiprotokollan mukaisesti. Tämä koostuu 30 päivittäisestä 2 Grayn (Gy) fraktiosta tai 33 päivittäisestä 1,8 Gy:n fraktiosta kasvaimeen ja ympäröivään reunaan yhdistettynä TMZ 75 mg/m² per os päivittäin (po qd) ja kuusi TMZ 150 - 200 mg adjuvanttisykliä /m² tk.

Lisäksi tämä hoito yhdistetään klorokiinin (CQ) suositellun toisen vaiheen annoksen (RPTD) päivittäiseen nauttimiseen.
Lääke: Klorokiini
CQ alkaa viikkoa ennen sädehoidon alkua ja päättyy sädehoidon viimeisenä päivänä.
Muut nimet:
  • A-CQ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuuden kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Dokumentoidun taudin etenemisen (kliininen tai radiologinen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman puuttuminen kuuden kuukauden kuluessa satunnaistamisesta
Kuusi kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Satunnaistaminen kuolemaan asti mistä tahansa syystä
2 vuotta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittavaikutukset
Aikaikkuna: 2 vuotta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Akuutit ja myöhäiset myrkylliset vaikutukset pisteytetään haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) 4.0 mukaisesti.
2 vuotta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Geenimutaatio, deleetio tai amplifikaatio
Aikaikkuna: 2 vuotta
O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasi (MGMT), isositraattidehydrogenaasi (IDH) ja EGFRvIII kasvainkudoksessa
2 vuotta
Kasvaimen hypoksia
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen
Ennen hoitoa ja viikkoa CQ:n aloittamisen jälkeen saadun [18F]HX4-PET:n kvantitatiivinen ja laadullinen arviointi
Kuusi kuukautta tutkimushoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maastricht Radiation Oncology

Tutkijat

  • Päätutkija: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 9. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 4. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHLOROBRAINII

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa