Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dodatek chlorochiny do chemioradioterapii glejaka wielopostaciowego,

14 listopada 2023 zaktualizowane przez: Maastricht Radiation Oncology

Randomizowana, kontrolowana próba fazy II dotycząca dodania chlorochiny, inhibitora autofagii, do równoczesnej chemioradioterapii nowo zdiagnozowanego glejaka

Glejak wielopostaciowy (GBM) to najczęstszy typ pierwotnych guzów mózgu, z roczną częstością występowania około 500 pacjentów w Holandii. Pomimo rozległego leczenia obejmującego resekcję, radioterapię i chemioterapię, mediana przeżycia całkowitego wynosi zaledwie 14,6 miesiąca.

Amplifikacja lub mutacja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest regularnie obserwowana w GBM i uważa się, że jest to główny czynnik oporności na radioterapię i chemioterapię. Najczęstsza mutacja EGFR w GBM (EGFRvIII) występuje w 30-50% GBM.

Wcześniej laboratorium MAASTRO wykazało, że ekspresja EGFRvIII zapewnia komórkom GBM przewagę w przeżywalności w przypadku narażenia na czynniki stresowe, takie jak niedotlenienie i niedobór składników odżywczych. Te metaboliczne czynniki stresowe aktywują szlak degradacji lizosomalnej, znany jako autofagia. Hamowanie autofagii uwrażliwia komórki na niedotlenienie, zmniejsza żywotną frakcję niedotlenioną w nowotworach o > 40%, a następnie uwrażliwia te nowotwory na napromieniowanie.

Chlorochina (CQ) jest silnym blokerem autofagii i jest najszerzej badaną substancją w tym kontekście. Wcześniej działanie CQ wykazano w małym badaniu z randomizacją u chorych na GBM leczonych radioterapią i karmustyną. Chociaż nie było to statystycznie istotnie różne, wskaźnik zgonów w czasie był w przybliżeniu o połowę mniejszy u pacjentów otrzymujących CQ niż u pacjentów otrzymujących placebo. Wewnątrzkomórkowe efekty CQ są zależne od dawki. Dlatego autorzy sugerują, że konieczne może być zwiększenie dziennej dawki CQ. Ponadto połączenie CQ z TMZ może powodować większe uszkodzenia komórek nowotworowych.

W I fazie tego badania zostanie przetestowana zalecana dawka CQ w skojarzeniu z radioterapią i temozolomidem. W II fazie badania pacjenci z histologicznie potwierdzonym GBM zostaną losowo przydzieleni do grupy leczenia standardowego polegającego na jednoczesnej radioterapii temozolomidem i uzupełniającym temozolomidem (ramię A) oraz standardowego leczenia plus CQ (ramię B).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym, otwartym badaniem fazy II dla pacjentów z GBM de-novo.

Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do ramienia A i ramienia B:

Ramię A (standard): Radioterapia i chemioterapia zgodnie ze standardowym protokołem dla nowo rozpoznanego GBM. Składa się z 30 frakcji po 2 Gy dziennie lub 33 frakcji po 1,8 Gy do guza i otaczającego marginesu w połączeniu z temozolomidem 75 mg/m2 pc. .

Ramię B (eksperymentalne): Standardowe leczenie opisane w ramieniu A połączone z dziennym spożyciem 400 mg CQ. CQ rozpocznie się na tydzień przed rozpoczęciem radioterapii i zakończy się w ostatnim dniu radioterapii.

W jednoośrodkowym eksploracyjnym badaniu cząstkowym trzydziestu pacjentów sekwencyjnie rekrutowanych w klinice MAASTRO, losowo przydzielonych do ramienia B, zostanie zaproszonych do otrzymania dwóch 3-[18F]fluoro-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl) metylo)-1H-1,2,3-triazol-1-ilo)propan-1-ol Skany PET ([18F]HX4). Pierwsza w dniu -6 (start CQ), druga w dniu 0 (przed rozpoczęciem radioterapii i TMZ).

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony gwiaździak nadnamiotowy stopnia IV, IDH typu dzikiego (glejak wielopostaciowy)
  • Tkanka guza dostępna do analizy histopatologicznej
  • Diagnozę należy postawić na podstawie biopsji lub resekcji mniej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania
  • 18 - 70 lat
  • Stan sprawności Karnofsky'ego większy lub równy 70
  • Bezwzględna liczba neutrofilów co najmniej 1,5 x 109/l i płytek krwi co najmniej 100 x 109/l
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
  • Kobiety muszą mieć negatywne wyniki wykonanych testów ciążowych
  • Brak karmienia piersią.
  • W przypadku płci męskiej podmiot musi być chirurgicznie bezpłodny lub stosować metodę antykoncepcji
  • Zdolność do połykania i przyjmowania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza radioterapia
  • Wcześniejsza chemioterapia
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Niedawna (mniej niż 3 miesiące) ciężka choroba serca (klasa NYHA większa niż 1) (zastoinowa niewydolność serca, zawał)
  • Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, niekontrolowane migotanie przedsionków, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy) objawowe i wymagające leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Dopuszczalne jest bezobjawowe migotanie przedsionków kontrolowane lekami.
  • Zaburzenia przewodzenia w sercu lub leki, które mogą je powodować
  • Leczenie badanymi lekami przez 4 tygodnie przed badaniem lub w jego trakcie
  • Jeżeli pacjent ma klinicznie istotne i niekontrolowane poważne schorzenie(-a)
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
  • Każdy stan chorobowy, w opinii badacza, naraża uczestnika na niedopuszczalnie wysokie ryzyko toksyczności.
  • Pacjent miał inny aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka in situ, który główny badacz uważa za wyleczony.
  • Przewlekła ogólnoustrojowa terapia immunologiczna (z wyjątkiem kortykosteroidów)
  • Równoczesne leki przeciwdrgawkowe indukujące enzym cytochromu P450 (np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital, prymidon lub okskarbazepina)
  • Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej
  • Łuszczyca lub porfiria
  • Znana nadwrażliwość na związek 4-aminochinoliny
  • Zmiany w siatkówce lub polu widzenia niezwiązane z lokalizacją guza przed zastosowaniem związku 4-aminochinoliny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Standard
Radioterapia i chemioterapia według standardowego protokołu dla nowo rozpoznanego GBM. Składa się z 30 dziennych frakcji po 2 grejów (Gy) lub 33 dziennych frakcji po 1,8 Gy na guz i otaczający brzeg w połączeniu z TMZ 75 mg/m2 doustnie dziennie (doustnie qd) i sześcioma cyklami adjuwantowymi TMZ 150-200 mg /m² po qd.
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne

Radioterapia i chemioterapia według standardowego protokołu dla nowo rozpoznanego GBM. Składa się z 30 dziennych frakcji po 2 grejów (Gy) lub 33 dziennych frakcji po 1,8 Gy na guz i otaczający brzeg w połączeniu z TMZ 75 mg/m2 doustnie dziennie (doustnie qd) i sześcioma cyklami adjuwantowymi TMZ 150-200 mg /m² po qd.

Ponadto leczenie to będzie połączone z dziennym przyjmowaniem zalecanej dawki drugiej fazy (RPTD) chlorochiny (CQ).
Lek: Chlorochina
CQ rozpocznie się na tydzień przed rozpoczęciem radioterapii i zakończy się w ostatnim dniu radioterapii.
Inne nazwy:
  • A-CQ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sześciomiesięczne przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Brak udokumentowanej progresji choroby (klinicznej lub radiologicznej) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu sześciu miesięcy od randomizacji
Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Randomizacja aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
2 lata po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne AE
Ramy czasowe: 2 lata po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ostre i późne skutki toksyczne są oceniane zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0
2 lata po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Mutacja, delecja lub amplifikacja genu
Ramy czasowe: 2 lata
O6-metyloguanino-DNA-metylotransferaza (MGMT), dehydrogenaza izocytrynianowa (IDH) i EGFRvIII w tkance nowotworowej
2 lata
Niedotlenienie guza
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ilościowa i jakościowa ocena [18F]HX4-PET uzyskana przed leczeniem i tydzień po rozpoczęciu CQ
Sześć miesięcy po rozpoczęciu leczenia w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 kwietnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHLOROBRAINII

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejaka wielopostaciowego

Badania kliniczne na Chlorochina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj