Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Der Zusatz von Chloroquin zur Radiochemotherapie bei Glioblastom,

14. November 2023 aktualisiert von: Maastricht Radiation Oncology

Eine randomisierte kontrollierte Phase-II-Studie zur Zugabe von Chloroquin, einem Autophagie-Inhibitor, zur gleichzeitigen Chemoradiation bei neu diagnostiziertem Glioblastom

Glioblastome (GBM) sind die häufigste Art von primären Hirntumoren mit einer jährlichen Inzidenz von etwa 500 Patienten in den Niederlanden. Trotz umfangreicher Behandlung mit Resektion, Strahlentherapie und Chemotherapie beträgt das mediane Gesamtüberleben nur 14,6 Monate.

Die Amplifikation oder Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) wird regelmäßig bei GBM beobachtet und gilt als maßgeblicher Faktor für die Resistenz gegen Strahlen- und Chemotherapie. Die häufigste EGFR-Mutation bei GBM (EGFRvIII) ist bei 30-50 % der GBM vorhanden.

Zuvor hatte das MAASTRO-Labor gezeigt, dass die Expression von EGFRvIII GBM-Zellen einen Überlebensvorteil verschafft, wenn sie Stressfaktoren wie Hypoxie und Nährstoffmangel ausgesetzt sind. Diese metabolischen Stressfaktoren aktivieren einen lysosomalen Abbauweg, der als Autophagie bezeichnet wird. Die Hemmung der Autophagie sensibilisiert Zellen für Hypoxie, reduziert die lebensfähige hypoxische Fraktion in Tumoren mit > 40 % und sensibilisiert diese Tumore anschließend für Bestrahlung.

Chloroquin (CQ) ist ein potenter Autophagie-Blocker und die in diesem Zusammenhang am häufigsten untersuchte Substanz. Zuvor wurde die Wirkung von CQ in einer kleinen randomisierten kontrollierten Studie bei GBM unter Strahlentherapie und Carmustin nachgewiesen. Obwohl es keinen statistisch signifikanten Unterschied gab, war die Todesrate im Laufe der Zeit bei Patienten, die CQ erhielten, etwa halb so hoch wie bei Patienten, die Placebo erhielten. Die intrazellulären Wirkungen von CQ sind dosisabhängig. Daher schlagen die Autoren vor, dass eine Erhöhung der täglichen CQ-Dosis erforderlich sein könnte. Darüber hinaus kann die Kombination von CQ mit TMZ eine stärkere Schädigung der neoplastischen Zellen hervorrufen.

Im Phase-I-Teil dieser Studie wird die empfohlene Dosis von CQ in Kombination mit Strahlentherapie und Temozolomid getestet. Im Phase-II-Teil der Studie werden Patienten mit einem histologisch bestätigten GBM randomisiert zwischen einer Standardbehandlung, bestehend aus einer gleichzeitigen Strahlentherapie mit Temozolomid und adjuvantem Temozolomid (Arm A) und einer Standardbehandlung plus CQ (Arm B).

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte, offene Phase-II-Studie für Patienten mit de-novo GBM.

Geeignete Patienten werden zwischen Arm A und Arm B randomisiert:

Arm A (Standard): Strahlentherapie und Chemotherapie gemäß Standardprotokoll für neu diagnostiziertes GBM. Diese besteht aus 30 täglichen Fraktionen von 2 Gy oder 33 Fraktionen von 1,8 Gy am Tumor und umgebenden Rand in Kombination mit Temozolomid 75 mg/m² per os täglich (po qd) und sechs adjuvanten Zyklen mit Temozolomid 150 - 200 mg/m² p.o. qd .

Arm B (experimentell): Standardbehandlung wie unter Arm A beschrieben, kombiniert mit einer täglichen Einnahme von 400 mg CQ. CQ beginnt eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie und endet am letzten Tag der Strahlentherapie.

In einer explorativen Einzelstudie werden dreißig Probanden, die nacheinander in der MAASTRO-Klinik rekrutiert und in Arm B randomisiert wurden, eingeladen, zwei 3-[18F]Fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl)) Methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol PET-Scans ([18F]HX4). Die erste an Tag -6 (Beginn CQ), die zweite an Tag 0 (vor Beginn Strahlentherapie und TMZ).

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes supratentorielles Astrozytom Grad IV, IDH-Wildtyp (Glioblastoma multiforme)
  • Tumorgewebe zur histopathologischen Analyse verfügbar
  • Die Diagnose muss durch Biopsie oder Resektion kleiner oder gleich 3 Monate vor Studieneintritt gestellt worden sein
  • 18 - 70 Jahre
  • Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 70
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1,5 x 109/L und Thrombozyten mindestens 100 x 109/L
  • Ausreichende Nierenfunktion
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans potenziell beeinträchtigen könnten.
  • Frauen müssen negative Ergebnisse für durchgeführte Schwangerschaftstests haben
  • Kein Stillen.
  • Wenn männlich, muss das Subjekt chirurgisch steril sein oder eine Verhütungsmethode praktizieren
  • Fähigkeit, Medikamente zu schlucken und oral einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Strahlentherapie
  • Vorherige Chemotherapie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Kürzliche (weniger als 3 Monate) schwere Herzerkrankung (NYHA-Klasse größer als 1) (kongestive Herzinsuffizienz, Infarkt)
  • Herzrhythmusstörungen in der Anamnese (multifokale ventrikuläre Extrasystolen, unkontrolliertes Vorhofflimmern, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch und behandlungsbedürftig sind, oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Medikamentös kontrolliertes asymptomatisches Vorhofflimmern ist erlaubt.
  • Herzleitungsstörungen oder Medikamente, die diese möglicherweise verursachen
  • Behandlung mit Prüfpräparaten in 4 Wochen vor oder während dieser Studie
  • Wenn das Subjekt klinisch signifikante und unkontrollierte schwerwiegende Erkrankungen hat
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Jeder medizinische Zustand setzt den Probanden nach Meinung des Studienleiters einem unannehmbar hohen Risiko für Toxizitäten aus.
  • Der Proband hatte innerhalb der letzten 3 Jahre eine andere aktive Malignität, mit Ausnahme von Krebs in situ, den der Hauptforscher als geheilt ansieht.
  • Chronische systemische Immuntherapie (mit Ausnahme von Kortikosteroiden)
  • Gleichzeitige Cytochrom-P450-Enzym-induzierende Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon oder Oxcarbazepin)
  • Bekannter Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel
  • Psoriasis oder Porphyrie
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen 4-Aminochinolin-Verbindung
  • Veränderungen der Netzhaut oder des Gesichtsfelds, die nicht mit der Tumorlokalisation zusammenhängen, vor der Verwendung von 4-Aminochinolin-Verbindungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standard
Strahlentherapie und Chemotherapie nach Standardprotokoll für neu diagnostiziertes GBM. Diese besteht aus 30 täglichen Fraktionen von 2 Gray (Gy) oder 33 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy zum Tumor und umgebenden Rand in Kombination mit TMZ 75 mg/m² per os täglich (po qd) und sechs adjuvanten Zyklen von TMZ 150 – 200 mg /m² pro qd.
Experimental: Experimenteller Arm

Strahlentherapie und Chemotherapie nach Standardprotokoll für neu diagnostiziertes GBM. Diese besteht aus 30 täglichen Fraktionen von 2 Gray (Gy) oder 33 täglichen Fraktionen von 1,8 Gy zum Tumor und umgebenden Rand in Kombination mit TMZ 75 mg/m² per os täglich (po qd) und sechs adjuvanten Zyklen von TMZ 150 – 200 mg /m² pro qd.

Zusätzlich wird diese Behandlung mit einer täglichen Einnahme der empfohlenen Phase-2-Dosis (RPTD) von Chloroquin (CQ) kombiniert.
Arzneimittel: Chloroquin
CQ beginnt eine Woche vor Beginn der Strahlentherapie und endet am letzten Tag der Strahlentherapie.
Andere Namen:
  • A-CQ

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben von sechs Monaten
Zeitfenster: Sechs Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Das Fehlen einer dokumentierten Krankheitsprogression (klinisch oder radiologisch) oder Tod aus irgendeinem Grund innerhalb von sechs Monaten nach Randomisierung
Sechs Monate nach Beginn der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung
Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache
2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung
Unerwünschte Ereignisse (AE) und schwerwiegende UE
Zeitfenster: 2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung
Akute und späte toxische Wirkungen werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0 bewertet
2 Jahre nach Beginn der Studienbehandlung
Genmutation, Deletion oder Amplifikation
Zeitfenster: 2 Jahre
O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT), Isocitratdehydrogenase (IDH) und EGFRvIII in Tumorgewebe
2 Jahre
Tumorhypoxie
Zeitfenster: Sechs Monate nach Beginn der Studienbehandlung
Quantitative und qualitative Bewertung von [18F]HX4-PET vor der Behandlung und eine Woche nach Beginn der CQ
Sechs Monate nach Beginn der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. November 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CHLOROBRAINII

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren