Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přidání chlorochinu k chemoradiaci pro glioblastom,

14. listopadu 2023 aktualizováno: Maastricht Radiation Oncology

Randomizovaná kontrolovaná studie fáze II pro přidání chlorochinu, inhibitoru autofagie, k souběžnému chemoradiaci u nově diagnostikovaného glioblastomu

Glioblastomy (GBM) jsou nejčastějším typem primárních mozkových nádorů s roční incidencí přibližně 500 pacientů v Nizozemsku. Navzdory rozsáhlé léčbě zahrnující resekci, radiační terapii a chemoterapii je medián celkového přežití pouze 14,6 měsíce.

Amplifikace nebo mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) je u GBM pravidelně pozorována a má se za to, že je hlavním přispěvatelem k rezistenci vůči radioterapii a chemoterapii. Nejčastější mutace EGFR v GBM (EGFRvIII) je přítomna u 30–50 % GBM.

Laboratoř MAASTRO již dříve prokázala, že exprese EGFRvIII poskytuje buňkám GBM výhodu přežití, když jsou vystaveny stresovým faktorům, jako je hypoxie a nedostatek živin. Tyto metabolické stresové faktory aktivují dráhu lysozomální degradace, známou jako autofagie. Inhibice autofagie senzibilizuje buňky k hypoxii, snižuje životaschopnou hypoxickou frakci v nádorech o > 40 % a následně senzibilizuje tyto nádory k ozáření.

Chlorochin (CQ) je účinný blokátor autofagie a je v tomto kontextu nejrozšířenější látkou. Dříve byl účinek CQ prokázán v malé randomizované kontrolované studii u GBM léčených radioterapií a karmustinem. Přestože se statisticky významně neliší, míra úmrtí v průběhu času byla přibližně poloviční u pacientů užívajících CQ než u pacientů užívajících placebo. Intracelulární účinky CQ jsou závislé na dávce. Proto autoři naznačují, že může být nezbytné zvýšení denní dávky CQ. Kromě toho může kombinace CQ s TMZ vyvolat větší poškození neoplastických buněk.

V I. fázi této studie bude testována doporučená dávka CQ v kombinaci s radioterapií a temozolomidem. V části II. fáze studie budou pacienti s histologicky potvrzeným GBM randomizováni mezi standardní léčbu sestávající ze souběžné radioterapie temozolomidem a adjuvantním temozolomidem (rameno A) a standardní léčbu plus CQ (rameno B).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická randomizovaná kontrolovaná, otevřená studie fáze II pro pacienty s de-novo GBM.

Vhodní pacienti budou randomizováni do ramene A a ramene B:

Rameno A (standardní): Radioterapie a chemoterapie podle standardního protokolu pro nově diagnostikovanou GBM. Skládá se z 30 denních frakcí po 2 Gy nebo 33 frakcí po 1,8 Gy na nádor a okolní okraj v kombinaci s temozolomidem 75 mg/m² per os denně (po qd) a šesti adjuvantními cykly temozolomidu 150 - 200 mg/m² po qd .

Rameno B (experimentální): Standardní léčba popsaná v části A kombinovaná s denním příjmem 400 mg CQ. CQ začne jeden týden před začátkem radioterapie a skončí poslední den radioterapie.

V rámci výzkumné dílčí studie s jedním centrem bude třicet subjektů postupně přijatých v rámci kliniky MAASTRO randomizovaných do ramene B pozváno k podání dvou 3-[18F]fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl)) methyl)-lH-l,2,3-triazol-l-yl)propan-l-ol PET-skeny ([18F]HX4). První v den -6 (začátek CQ), druhý v den 0 (před zahájením radioterapie a TMZ).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený supratentoriální astrocytom IV. stupně, divoký typ IDH (glioblastoma multiforme)
  • Nádorová tkáň dostupná pro histopatologickou analýzu
  • Diagnóza musí být provedena biopsií nebo resekcí nižší nebo rovnou 3 měsícům před vstupem do studie
  • 18 - 70 let
  • Stav výkonu podle Karnofsky větší nebo roven 70
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1,5 x 109/l a krevních destiček alespoň 100 x 109/l
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přiměřená funkce jater
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
  • Ženy musí mít negativní výsledky těhotenských testů
  • Žádné kojení.
  • Pokud jde o muže, subjekt musí být chirurgicky sterilní nebo musí praktikovat metodu antikoncepce
  • Schopnost polykat a užívat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí radioterapie
  • Předchozí chemoterapie
  • Těhotenství nebo kojení
  • Nedávné (méně než 3 měsíce) závažné srdeční onemocnění (třída NYHA vyšší než 1) (městnavé srdeční selhání, infarkt)
  • Anamnéza srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, nekontrolovaná fibrilace síní, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická a vyžadující léčbu, nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Asymptomatická fibrilace síní kontrolovaná medikací je povolena.
  • Poruchy srdečního vedení nebo léky, které je potenciálně způsobují
  • Léčba zkoumanými léky 4 týdny před nebo během této studie
  • Pokud má subjekt klinicky významný a nekontrolovaný závažný zdravotní stav (stavy)
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Jakýkoli zdravotní stav, podle názoru výzkumného pracovníka studie, vystavuje subjekt nepřijatelně vysokému riziku toxicity.
  • Subjekt měl během posledních 3 let jinou aktivní malignitu s výjimkou jakékoli rakoviny in situ, kterou hlavní zkoušející považuje za vyléčenou.
  • Chronická systémová imunitní terapie (s výjimkou kortikosteroidů)
  • Souběžná antikonvulziva indukující enzym cytochrom P450 (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon nebo oxkarbazepin)
  • Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy
  • Psoriáza nebo porfyrie
  • Známá přecitlivělost na 4-aminochinolinovou sloučeninu
  • Změny sítnice nebo zorného pole nesouvisející s lokalizací nádoru před použitím 4-aminochinolinové sloučeniny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Standard
Radioterapie a chemoterapie dle standardního protokolu pro nově diagnostikovanou GBM. Skládá se z 30 denních frakcí 2 Gray (Gy) nebo 33 denních frakcí po 1,8 Gy na nádor a okolní okraj v kombinaci s TMZ 75 mg/m² Per os denně (po qd) a šesti adjuvantními cykly TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.
Experimentální: Experimentální rameno

Radioterapie a chemoterapie dle standardního protokolu pro nově diagnostikovanou GBM. Skládá se z 30 denních frakcí 2 Gray (Gy) nebo 33 denních frakcí po 1,8 Gy na nádor a okolní okraj v kombinaci s TMZ 75 mg/m² Per os denně (po qd) a šesti adjuvantními cykly TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.

Tato léčba bude navíc kombinována s denním příjmem doporučené dávky druhé fáze (RPTD) chlorochinu (CQ).
Lék: Chlorochin
CQ začne jeden týden před začátkem radioterapie a skončí poslední den radioterapie.
Ostatní jména:
  • A-CQ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Šestiměsíční přežití bez progrese
Časové okno: Šest měsíců po zahájení studijní léčby
Absence zdokumentované progrese onemocnění (klinické nebo radiologické) nebo úmrtí z jakékoli příčiny do šesti měsíců od randomizace
Šest měsíců po zahájení studijní léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po zahájení studijní léčby
Randomizace až do smrti z jakékoli příčiny
2 roky po zahájení studijní léčby
Nežádoucí příhody (AE) a závažné AE
Časové okno: 2 roky po zahájení studijní léčby
Akutní a pozdní toxické účinky jsou hodnoceny podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0
2 roky po zahájení studijní léčby
Genová mutace, delece nebo amplifikace
Časové okno: 2 roky
O6-methylguanin-DNA-methyltransferáza (MGMT), isocitrátdehydrogenáza (IDH) a EGFRvIII v nádorové tkáni
2 roky
Nádorová hypoxie
Časové okno: Šest měsíců po zahájení studijní léčby
Kvantitativní a kvalitativní hodnocení [18F]HX4-PET získané před léčbou a jeden týden po začátku CQ
Šest měsíců po zahájení studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Maastricht Radiation Oncology

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

10. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. dubna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHLOROBRAINII

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit