Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tillsatsen av klorokin till kemoradiation för glioblastom,

14 november 2023 uppdaterad av: Maastricht Radiation Oncology

En randomiserad kontrollerad fas II-studie för tillsats av klorokin, en autofagi-hämmare, till samtidig kemoradiation för nydiagnostiserat glioblastom

Glioblastom (GBM) är den vanligaste typen av primära hjärntumörer med en årlig incidens på cirka 500 patienter i Nederländerna. Trots omfattande behandling inklusive resektion, strålbehandling och kemoterapi är medianöverlevnaden endast 14,6 månader.

Amplifiering eller mutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) observeras regelbundet i GBM och tros vara en stor bidragande orsak till resistens mot strålbehandling och kemoterapi. Den vanligaste EGFR-mutationen i GBM (EGFRvIII) finns i 30-50 % av GBM.

Tidigare har MAASTRO-labbet visat att uttryck av EGFRvIII ger GBM-celler en överlevnadsfördel när de utsätts för stressfaktorer som hypoxi och näringsbrist. Dessa metaboliska stressfaktorer aktiverar en lysosomal nedbrytningsväg, känd som autofagi. Hämning av autofagi sensibiliserar celler för hypoxi, minskar den livsdugliga hypoxiska fraktionen i tumörer med > 40 % och sensibiliserar därefter dessa tumörer för bestrålning.

Klorokin (CQ) är en potent autofagiblockerare och är den substans som är mest undersökt i detta sammanhang. Tidigare har effekten av CQ påvisats i en liten randomiserad kontrollerad studie i GBM behandlad med strålbehandling och karmustin. Även om det inte skiljer sig statistiskt signifikant, var dödsfrekvensen över tiden ungefär hälften så stor hos patienter som fick CQ som hos patienter som fick placebo. De intracellulära effekterna av CQ är dosberoende. Därför föreslår författarna att en ökning av den dagliga dosen av CQ kan vara nödvändig. Dessutom kan kombinationen av CQ med TMZ inducera mer skada på de neoplastiska cellerna.

I fas I-delen av denna studie kommer den rekommenderade dosen av CQ i kombination med strålbehandling och temozolomid att testas. I fas II-delen av studien kommer patienter med histologiskt bekräftad GBM att randomiseras mellan standardbehandling bestående av samtidig strålbehandling med temozolomid och adjuvant temozolomid (arm A) och standardbehandling plus CQ (arm B).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en multicenter randomiserad kontrollerad, öppen fas II-studie för patienter med de-novo GBM.

Kvalificerade patienter kommer att randomiseras mellan arm A och arm B:

Arm A (standard): Strålbehandling och kemoterapi enligt standardprotokoll för nydiagnostiserad GBM. Denna består av 30 dagliga fraktioner av 2 Gy eller 33 fraktioner i 1,8 Gy till tumören och omgivande marginal i kombination med temozolomid 75 mg/m² per os dagligen (po qd) och sex adjuvanscykler av temozolomid 150 - 200 mg/m² po qd .

Arm B (experimentell): Standardbehandling enligt beskrivning under arm A kombinerat med dagligt intag av 400 mg CQ. CQ kommer att börja med en vecka före start av strålbehandling och avslutas den sista dagen av strålbehandling.

I en explorativ delstudie med ett enda centrum kommer trettio försökspersoner som rekryterats sekventiellt inom MAASTRO-kliniken randomiserade till arm B att bjudas in att få två 3-[18F]fluoro-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl) metyl)-lH-l,2,3-triazol-l-yl)propan-1-ol PET-skanningar ([18F]HX4). Den första på dag -6 (start CQ), den andra på dag 0 (före start av strålbehandling och TMZ).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat grad IV supratentoriellt astrocytom, IDH vildtyp (glioblastoma multiforme)
  • Tumörvävnad tillgänglig för histopatologisk analys
  • Diagnos måste ha ställts genom biopsi eller resektion lägre eller lika med 3 månader före studiestart
  • 18 - 70 år
  • Karnofsky prestandastatus större eller lika med 70
  • Absolut neutrofilantal minst 1,5 x 109/L och trombocyter minst 100 x 109/L
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
  • Kvinnor måste ha negativa resultat för utförda graviditetstester
  • Ingen amning.
  • Om man är måste patienten vara kirurgiskt steril eller utöva en preventivmetod
  • Förmåga att svälja och ta oral medicin.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare strålbehandling
  • Tidigare kemoterapi
  • Graviditet eller amning
  • Nyligen (mindre än 3 månader) allvarlig hjärtsjukdom (NYHA-klass större än 1) (kongestiv hjärtsvikt, infarkt)
  • Hjärtarytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, okontrollerat förmaksflimmer, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi) som är symptomatisk och kräver behandling, eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Asymptomatiskt förmaksflimmer kontrollerat med medicinering är tillåtet.
  • Hjärtledningsstörningar eller medicinering som kan orsaka dem
  • Behandling med prövningsläkemedel 4 veckor före eller under denna studie
  • Om patienten har kliniskt signifikanta och okontrollerade allvarliga medicinska tillstånd
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Varje medicinskt tillstånd, enligt studiens utredare, utsätter försökspersonen för en oacceptabelt hög risk för toxicitet.
  • Försökspersonen har haft en annan aktiv malignitet under de senaste 3 åren med undantag för eventuell cancer in situ som huvudforskaren anser vara botad.
  • Kronisk systemisk immunterapi (med undantag för kortikosteroider)
  • Samtidigt cytokrom P450 enzyminducerande antikonvulsiva läkemedel (t.ex. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller oxkarbazepin)
  • Känd glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist
  • Psoriasis eller porfyri
  • Känd överkänslighet mot 4-aminokinolinförening
  • Retinal- eller synfältsförändringar som inte är relaterade till tumörens lokalisering före användning av 4-aminokinolinföreningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: Standard
Strålbehandling och kemoterapi enligt standardprotokoll för nydiagnostiserad GBM. Denna består av 30 dagliga fraktioner av 2 Gray (Gy) eller 33 dagliga fraktioner av 1,8 Gy till tumören och omgivande marginal i kombination med TMZ 75 mg/m² Per os dagligen (po qd) och sex adjuvanscykler av TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.
Experimentell: Experimentell arm

Strålbehandling och kemoterapi enligt standardprotokoll för nydiagnostiserad GBM. Denna består av 30 dagliga fraktioner av 2 Gray (Gy) eller 33 dagliga fraktioner av 1,8 Gy till tumören och omgivande marginal i kombination med TMZ 75 mg/m² Per os dagligen (po qd) och sex adjuvanscykler av TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.

Dessutom kommer denna behandling att kombineras med ett dagligt intag av den rekommenderade fas två-dosen (RPTD) av klorokin (CQ).
Läkemedel: Klorokin
CQ kommer att börja med en vecka före start av strålbehandling och avslutas den sista dagen av strålbehandling.
Andra namn:
  • A-CQ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sex månaders progressionsfri överlevnad
Tidsram: Sex månader efter påbörjad studiebehandling
Frånvaron av dokumenterad sjukdomsprogression (klinisk eller radiologisk) eller död på grund av någon orsak inom sex månader från randomisering
Sex månader efter påbörjad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter påbörjad studiebehandling
Randomisering fram till döden oavsett orsak
2 år efter påbörjad studiebehandling
Biverkningar (AE) och allvarliga AE
Tidsram: 2 år efter påbörjad studiebehandling
Akuta och sena toxiska effekter bedöms enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0
2 år efter påbörjad studiebehandling
Genmutation, deletion eller amplifiering
Tidsram: 2 år
O6-metylguanin-DNA-metyltransferas (MGMT), isocitratdehydrogenas (IDH) och EGFRvIII i tumörvävnad
2 år
Tumörhypoxi
Tidsram: Sex månader efter påbörjad studiebehandling
Kvantitativ och kvalitativ bedömning av [18F]HX4-PET erhållen före behandling och en vecka efter starten av CQ
Sex månader efter påbörjad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

10 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

10 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 april 2015

Första postat (Beräknad)

4 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHLOROBRAINII

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glioblastom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera