Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilsætning af klorokin til kemoradiation for glioblastom,

14. november 2023 opdateret af: Maastricht Radiation Oncology

Et fase II randomiseret kontrolleret forsøg med tilsætning af klorokin, en autofagi-hæmmer, til samtidig kemoradiation for nyligt diagnosticeret glioblastom

Glioblastomer (GBM) er den mest almindelige type primære hjernetumorer med en årlig forekomst på cirka 500 patienter i Holland. På trods af omfattende behandling inklusive resektion, strålebehandling og kemoterapi er den gennemsnitlige samlede overlevelse kun 14,6 måneder.

Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) amplifikation eller mutation observeres regelmæssigt i GBM og menes at være en væsentlig bidragyder til resistens over for strålebehandling og kemoterapi. Den mest almindelige EGFR-mutation i GBM (EGFRvIII) er til stede i 30-50% af GBM.

Tidligere har MAASTRO lab vist, at ekspression af EGFRvIII giver GBM-celler en overlevelsesfordel, når de udsættes for stressfaktorer som hypoxi og mangel på næringsstoffer. Disse metaboliske stressfaktorer aktiverer en lysosomal nedbrydningsvej, kendt som autofagi. Hæmning af autofagi sensibiliserer celler over for hypoxi, reducerer den levedygtige hypoxiske fraktion i tumorer med > 40% og sensibiliserer efterfølgende disse tumorer over for bestråling.

Chloroquine (CQ) er en potent autofagiblokker og er det stof, der er mest undersøgt i denne sammenhæng. Tidligere er effekten af ​​CQ blevet påvist i et lille randomiseret kontrolleret forsøg i GBM behandlet med strålebehandling og carmustin. Selvom det ikke er statistisk signifikant forskellig, var dødsraten over tid cirka halvt så stor hos patienter, der fik CQ, som hos patienter, der fik placebo. De intracellulære virkninger af CQ er dosisafhængige. Derfor foreslår forfatterne, at en stigning i den daglige dosis af CQ kan være nødvendig. Desuden kan kombinationen af ​​CQ med TMZ inducere mere skade på de neoplastiske celler.

I fase I-delen af ​​dette forsøg vil den anbefalede dosis af CQ i kombination med strålebehandling og temozolomid blive testet. I fase II-delen af ​​forsøget vil patienter med histologisk bekræftet GBM blive randomiseret mellem standardbehandling bestående af samtidig strålebehandling med temozolomid og adjuverende temozolomid (arm A) og standardbehandling plus CQ (arm B).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter randomiseret kontrolleret, åbent, fase II-studie for patienter med de-novo GBM.

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret mellem arm A og arm B:

Arm A (standard): Strålebehandling og kemoterapi i henhold til standardprotokol for nydiagnosticeret GBM. Denne består af 30 daglige fraktioner af 2 Gy eller 33 fraktioner i 1,8 Gy til tumoren og omgivende margin i kombination med temozolomid 75 mg/m² per os dagligt (po qd) og seks adjuvanscyklusser af temozolomid 150 - 200 mg/m² po qd .

Arm B (eksperimentel): Standardbehandling som beskrevet under arm A kombineret med dagligt indtag på 400 mg CQ. CQ starter med en uge før start af strålebehandling og slutter på den sidste dag af strålebehandling.

I et enkelt center eksplorativt delstudie vil tredive forsøgspersoner rekrutteret sekventielt inden for MAASTRO-klinikken randomiseret til arm B blive inviteret til at modtage to 3-[18F]fluor-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl) methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol PET-scanninger ([18F]HX4). Den første på dag -6 (start CQ), den anden på dag 0 (før start af strålebehandling og TMZ).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet grad IV supratentorial astrocytom, IDH vildtype (glioblastoma multiforme)
  • Tumorvæv tilgængeligt til histopatologisk analyse
  • Diagnosen skal være stillet ved biopsi eller resektion lavere eller lig med 3 måneder før studiestart
  • 18 - 70 år
  • Karnofsky præstationsstatus større eller lig med 70
  • Absolut neutrofiltal mindst 1,5 x 109/L og blodplader mindst 100 x109/L
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Kvinder skal have negative resultater for udførte graviditetstests
  • Ingen amning.
  • Hvis man er mand, skal forsøgspersonen være kirurgisk steril eller praktisere en præventionsmetode
  • Evne til at sluge og tage oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående strålebehandling
  • Forudgående kemoterapi
  • Graviditet eller amning
  • Nylig (mindre end 3 måneder) alvorlig hjertesygdom (NYHA-klasse større end 1) (kongestiv hjertesvigt, infarkt)
  • Anamnese med hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, ukontrolleret atrieflimren, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi), som er symptomatisk og kræver behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Asymptomatisk atrieflimren kontrolleret på medicin er tilladt.
  • Hjerteledningsforstyrrelser eller medicin, der potentielt kan forårsage dem
  • Behandling med forsøgslægemidler i 4 uger før eller under denne undersøgelse
  • Hvis forsøgspersonen har klinisk signifikant og ukontrolleret alvorlig medicinsk tilstand(er)
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver medicinsk tilstand, efter undersøgelsesforskerens udtalelse, placerer forsøgspersonen i en uacceptabel høj risiko for toksicitet.
  • Forsøgspersonen har haft en anden aktiv malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra enhver kræftsygdom in situ, som hovedforskeren anser for at være helbredt.
  • Kronisk systemisk immunterapi (med undtagelse af kortikosteroider)
  • Samtidig cytokrom P450 enzym-inducerende antikonvulsive lægemidler (f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, primidon eller oxcarbazepin)
  • Kendt glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel
  • Psoriasis eller porfyri
  • Kendt overfølsomhed over for 4-aminoquinolinforbindelse
  • Ændringer i nethinden eller synsfeltet, der ikke er relateret til tumorens placering før brug af 4-aminoquinolinforbindelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Standard
Strålebehandling og kemoterapi i henhold til standardprotokol for nydiagnosticeret GBM. Denne består af 30 daglige fraktioner af 2 Gray (Gy) eller 33 daglige fraktioner af 1,8 Gy til tumoren og omgivende margin i kombination med TMZ 75 mg/m² Per os dagligt (po qd) og seks adjuvanscyklusser af TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.
Eksperimentel: Eksperimentel arm

Strålebehandling og kemoterapi i henhold til standardprotokol for nydiagnosticeret GBM. Denne består af 30 daglige fraktioner af 2 Gray (Gy) eller 33 daglige fraktioner af 1,8 Gy til tumoren og omgivende margin i kombination med TMZ 75 mg/m² Per os dagligt (po qd) og seks adjuvanscyklusser af TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.

Derudover vil denne behandling blive kombineret med et dagligt indtag af den anbefalede fase to-dosis (RPTD) af chloroquin (CQ).
Medicin: Klorokin
CQ starter med en uge før start af strålebehandling og slutter på den sidste dag af strålebehandling.
Andre navne:
  • A-CQ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seks måneders progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Seks måneder efter start af studiebehandling
Fraværet af dokumenteret sygdomsprogression (klinisk eller radiologisk) eller død på grund af enhver årsag inden for seks måneder fra randomisering
Seks måneder efter start af studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter start af studiebehandling
Randomisering indtil død af enhver årsag
2 år efter start af studiebehandling
Uønskede hændelser (AE) og alvorlige AE'er
Tidsramme: 2 år efter start af studiebehandling
Akutte og sene toksiske effekter bedømmes i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0
2 år efter start af studiebehandling
Genmutation, deletion eller amplifikation
Tidsramme: 2 år
O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT), isocitrat dehydrogenase (IDH) og EGFRvIII i tumorvæv
2 år
Tumor hypoxi
Tidsramme: Seks måneder efter start af studiebehandling
Kvantitativ og kvalitativ vurdering af [18F]HX4-PET opnået før behandling og en uge efter starten af ​​CQ
Seks måneder efter start af studiebehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. april 2015

Først opslået (Anslået)

4. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

16. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHLOROBRAINII

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Klorokin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner