Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Добавление хлорохина к химиолучевой терапии глиобластомы,

14 ноября 2023 г. обновлено: Maastricht Radiation Oncology

Рандомизированное контролируемое исследование фазы II по добавлению хлорохина, ингибитора аутофагии, к одновременной химиолучевой терапии при недавно диагностированной глиобластоме

Глиобластомы (GBM) являются наиболее распространенным типом первичных опухолей головного мозга с ежегодной заболеваемостью около 500 пациентов в Нидерландах. Несмотря на обширное лечение, включающее резекцию, лучевую терапию и химиотерапию, медиана общей выживаемости составляет всего 14,6 месяца.

Амплификация или мутация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) регулярно наблюдается при глиобластоме и считается основной причиной резистентности к лучевой и химиотерапии. Наиболее распространенная мутация EGFR при ГБМ (EGFRvIII) присутствует в 30-50% случаев ГБМ.

Ранее лаборатория MAASTRO показала, что экспрессия EGFRvIII обеспечивает клеткам ГБМ преимущество в выживании при воздействии стрессовых факторов, таких как гипоксия и лишение питательных веществ. Эти факторы метаболического стресса активируют путь лизосомной деградации, известный как аутофагия. Ингибирование аутофагии сенсибилизирует клетки к гипоксии, снижает жизнеспособную гипоксическую фракцию в опухолях >40% и впоследствии делает эти опухоли сенсибилизированными к облучению.

Хлорохин (CQ) является мощным блокатором аутофагии и в этом контексте является наиболее широко исследуемым веществом. Ранее эффект CQ был продемонстрирован в небольшом рандомизированном контролируемом исследовании при глиобластоме, получавшей лучевую терапию и кармустин. Хотя статистически значимой разницы нет, уровень смертности с течением времени был примерно вдвое меньше у пациентов, получавших CQ, чем у пациентов, получавших плацебо. Внутриклеточные эффекты CQ зависят от дозы. Поэтому авторы предполагают, что может потребоваться увеличение суточной дозы CQ. Кроме того, комбинация CQ с TMZ может вызвать большее повреждение опухолевых клеток.

В фазе I этого испытания будет проверена рекомендуемая доза CQ в сочетании с лучевой терапией и темозоломидом. В части фазы II исследования пациенты с гистологически подтвержденным глиобластомой будут рандомизированы между стандартным лечением, состоящим из одновременной лучевой терапии темозоломидом и адъювантным темозоломидом (группа A), и стандартным лечением плюс CQ (группа B).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы II для пациентов с глиобластомой de novo.

Подходящие пациенты будут рандомизированы между группами A и B:

Группа A (стандарт): лучевая терапия и химиотерапия в соответствии со стандартным протоколом для впервые диагностированной глиобластомы. Он состоит из 30 ежедневных фракций по 2 Гр или 33 фракций по 1,8 Гр в опухоль и окружающий край в сочетании с темозоломидом 75 мг/м² per os ежедневно (перорально 4 раза в день) и шестью адъювантными циклами темозоломида 150–200 мг/м² внутрь 4 раза в день. .

Группа B (экспериментальная): стандартное лечение, как описано в группе A, в сочетании с ежедневным приемом 400 мг CQ. CQ начнется за одну неделю до начала лучевой терапии и закончится в последний день лучевой терапии.

В одноцентровом предварительном подисследовании тридцать субъектов, последовательно набранных в клинике MAASTRO, рандомизированных в группу B, будут приглашены для получения двух 3-[18F]фтор-2-(4-((2-нитро-1H-имидазол-1-ил) метил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)пропан-1-ол ПЭТ-сканирование ([18F]HX4). Первый на -6 день (начало КХ), второй на 0 день (до начала ЛТ и ТМЗ).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная супратенториальная астроцитома IV степени, IDH дикого типа (мультиформная глиобластома)
  • Опухолевая ткань доступна для гистопатологического анализа
  • Диагноз должен быть поставлен с помощью биопсии или резекции менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
  • 18 - 70 лет
  • Статус производительности по Карновски больше или равен 70
  • Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5 х 109/л и тромбоцитов не менее 100 х 109/л
  • Адекватная функция почек
  • Адекватная функция печени
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
  • Женщины должны иметь отрицательные результаты проведенных тестов на беременность.
  • Нет грудного вскармливания.
  • Если мужчина, субъект должен быть хирургически стерильным или использовать метод контрацепции.
  • Способность глотать и принимать лекарства внутрь.

Критерий исключения:

  • Предшествующая лучевая терапия
  • Предшествующая химиотерапия
  • Беременность или кормление грудью
  • Недавнее (менее 3 месяцев) тяжелое заболевание сердца (класс NYHA выше 1) (застойная сердечная недостаточность, инфаркт)
  • Наличие в анамнезе сердечной аритмии (многоочаговая экстрасистолия, неконтролируемая фибрилляция предсердий, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), симптоматическая и требующая лечения, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Допускается бессимптомная фибрилляция предсердий, контролируемая медикаментозно.
  • Нарушения сердечной проводимости или лекарства, потенциально вызывающие их
  • Лечение исследуемыми препаратами за 4 недели до или во время этого исследования
  • Если у субъекта есть клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я)
  • Психическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования
  • Любое заболевание, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемо высокому риску токсичности.
  • У субъекта было другое активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением любого рака in situ, который главный исследователь считает вылеченным.
  • Хроническая системная иммунная терапия (за исключением кортикостероидов)
  • Одновременный прием противосудорожных препаратов, индуцирующих фермент цитохрома Р450 (например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон или окскарбазепин)
  • Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
  • Псориаз или порфирия
  • Известная гиперчувствительность к 4-аминохинолиновому соединению.
  • Изменения сетчатки или поля зрения, не связанные с локализацией опухоли, до применения 4-аминохинолинового соединения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Стандарт
Лучевая терапия и химиотерапия в соответствии со стандартным протоколом для впервые диагностированной глиобластомы. Он состоит из 30 ежедневных фракций по 2 Грея (Гр) или 33 ежедневных фракций по 1,8 Гр на опухоль и окружающие ее края в сочетании с ТМЗ 75 мг/м² per os ежедневно (перорально 4 раза в день) и шести адъювантных циклов ТМЗ 150–200 мг. /м² за сутки.
Экспериментальный: Экспериментальная рука

Лучевая терапия и химиотерапия в соответствии со стандартным протоколом для впервые диагностированной глиобластомы. Он состоит из 30 ежедневных фракций по 2 Грея (Гр) или 33 ежедневных фракций по 1,8 Гр на опухоль и окружающие ее края в сочетании с ТМЗ 75 мг/м² per os ежедневно (перорально 4 раза в день) и шести адъювантных циклов ТМЗ 150–200 мг. /м² за сутки.

Кроме того, это лечение будет сочетаться с ежедневным приемом рекомендуемой дозы второй фазы (RPTD) хлорохина (CQ).
Лекарство: Хлорохин
CQ начнется за одну неделю до начала лучевой терапии и закончится в последний день лучевой терапии.
Другие имена:
  • A-CQ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения
Отсутствие документально подтвержденного прогрессирования заболевания (клинического или радиологического) или смерти по любой причине в течение шести месяцев после рандомизации.
Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года после начала исследуемого лечения
Рандомизация до смерти по любой причине
Через 2 года после начала исследуемого лечения
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные НЯ
Временное ограничение: Через 2 года после начала исследуемого лечения
Острые и поздние токсические эффекты оцениваются в соответствии с Общими критериями токсичности для побочных эффектов (CTCAE) 4.0.
Через 2 года после начала исследуемого лечения
Генная мутация, делеция или амплификация
Временное ограничение: 2 года
O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансфераза (MGMT), изоцитратдегидрогеназа (IDH) и EGFRvIII в опухолевой ткани
2 года
Опухолевая гипоксия
Временное ограничение: Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения
Количественная и качественная оценка [18F]HX4-ПЭТ, полученная до лечения и через неделю после начала ХХ
Через шесть месяцев после начала исследуемого лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht Radiation Oncology

Следователи

  • Главный следователь: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHLOROBRAINII

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться