Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tilsetning av klorokin til kjemoradiasjon for glioblastom,

14. november 2023 oppdatert av: Maastricht Radiation Oncology

En fase II randomisert kontrollert studie for tilsetning av klorokin, en autofagi-hemmer, til samtidig kjemoradiasjon for nylig diagnostisert glioblastom

Glioblastomer (GBM) er den vanligste typen primære hjernesvulster med en årlig forekomst på omtrent 500 pasienter i Nederland. Til tross for omfattende behandling inkludert reseksjon, strålebehandling og kjemoterapi, er median total overlevelse kun 14,6 måneder.

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) amplifikasjon eller mutasjon observeres regelmessig i GBM og antas å være en viktig bidragsyter til resistens mot strålebehandling og kjemoterapi. Den vanligste EGFR-mutasjonen i GBM (EGFRvIII) er tilstede i 30-50 % av GBM.

Tidligere har MAASTRO-lab vist at ekspresjon av EGFRvIII gir GBM-celler en overlevelsesfordel når de utsettes for stressfaktorer som hypoksi og næringsmangel. Disse metabolske stressfaktorene aktiverer en lysosomal nedbrytningsvei, kjent som autofagi. Hemming av autofagi sensibiliserer celler for hypoksi, reduserer den levedyktige hypoksiske fraksjonen i svulster med > 40 % og sensibiliserer deretter disse svulstene for bestråling.

Klorokin (CQ) er en potent autofagiblokker og er det stoffet som er mest undersøkt i denne sammenhengen. Tidligere har effekten av CQ blitt påvist i en liten randomisert kontrollert studie i GBM behandlet med strålebehandling og karmustin. Selv om det ikke var statistisk signifikant forskjellig, var dødsraten over tid omtrent halvparten så stor hos pasienter som fikk CQ som hos pasienter som fikk placebo. De intracellulære effektene av CQ er doseavhengige. Derfor foreslår forfatterne en økning i daglig dose av CQ kan være nødvendig. Videre kan kombinasjonen av CQ med TMZ indusere mer skade på de neoplastiske cellene.

I fase I-delen av denne studien vil den anbefalte dosen av CQ i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid bli testet. I fase II-delen av studien vil pasienter med histologisk bekreftet GBM bli randomisert mellom standardbehandling bestående av samtidig strålebehandling med temozolomid og adjuvant temozolomid (arm A) og standardbehandling pluss CQ (arm B).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter randomisert kontrollert, åpen fase II-studie for pasienter med de-novo GBM.

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert mellom arm A og arm B:

Arm A (standard): Strålebehandling og kjemoterapi i henhold til standard protokoll for nydiagnostisert GBM. Denne består av 30 daglige fraksjoner av 2 Gy eller 33 fraksjoner i 1,8 Gy til svulsten og omkringliggende margin i kombinasjon med temozolomid 75 mg/m² per os daglig (po qd) og seks adjuvanssykluser av temozolomid 150 - 200 mg/m² po qd .

Arm B (eksperimentell): Standardbehandling som beskrevet under arm A kombinert med daglig inntak på 400mg CQ. CQ vil starte med en uke før start av strålebehandling og avsluttes på siste dag med strålebehandling.

I en enkelt senter eksplorativ delstudie vil tretti forsøkspersoner sekvensielt rekruttert innen MAASTRO-klinikken randomisert til arm B bli invitert til å motta to 3-[18F]fluoro-2-(4-((2-nitro-1H-imidazol-1-yl) metyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propan-1-ol PET-skanninger ([18F]HX4). Den første på dag -6 (start CQ), den andre på dag 0 (før start av strålebehandling og TMZ).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet grad IV supratentorial astrocytom, IDH villtype (glioblastoma multiforme)
  • Tumorvev tilgjengelig for histopatologisk analyse
  • Diagnosen må være stilt ved biopsi eller reseksjon lavere eller lik 3 måneder før studiestart
  • 18 - 70 år
  • Karnofsky ytelsesstatus større eller lik 70
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1,5 x 109/L og blodplater minst 100 x 109/L
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
  • Kvinner må ha negative resultater for utførte graviditetstester
  • Ingen amming.
  • Hvis den er mann, må personen være kirurgisk steril eller praktisere en prevensjonsmetode
  • Evne til å svelge og ta orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere strålebehandling
  • Tidligere kjemoterapi
  • Graviditet eller amming
  • Nylig (mindre enn 3 måneder) alvorlig hjertesykdom (NYHA-klasse større enn 1) (kongestiv hjertesvikt, infarkt)
  • Anamnese med hjertearytmi (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, ukontrollert atrieflimmer, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi) som er symptomatisk og krever behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Asymptomatisk atrieflimmer kontrollert på medisiner er tillatt.
  • Hjerteledningsforstyrrelser eller medisiner som potensielt kan forårsake dem
  • Behandling med undersøkelsesmedisiner i 4 uker før eller under denne studien
  • Hvis forsøkspersonen har klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig medisinsk(e) tilstand(er)
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver medisinsk tilstand, med vurderingen fra studieforskeren, setter forsøkspersonen på en uakseptabelt høy risiko for toksisitet.
  • Forsøkspersonen har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra eventuell kreft in situ som hovedetterforskeren anser som helbredet.
  • Kronisk systemisk immunterapi (med unntak av kortikosteroider)
  • Samtidig cytokrom P450 enzyminduserende antikonvulsive legemidler (f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller okskarbazepin)
  • Kjent glukose-6-fosfat dehydrogenase mangel
  • Psoriasis eller porfyri
  • Kjent overfølsomhet for 4-aminokinolinforbindelse
  • Retinal- eller synsfeltendringer som ikke er relatert til tumorlokaliseringen før bruk av 4-aminokinolinforbindelser

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Standard
Strålebehandling og kjemoterapi etter standard protokoll for nydiagnostisert GBM. Denne består av 30 daglige fraksjoner av 2 Gray (Gy) eller 33 daglige fraksjoner på 1,8 Gy til svulsten og omkringliggende margin i kombinasjon med TMZ 75 mg/m² Per os daglig (po qd) og seks adjuvanssykluser med TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.
Eksperimentell: Eksperimentell arm

Strålebehandling og kjemoterapi etter standard protokoll for nydiagnostisert GBM. Denne består av 30 daglige fraksjoner av 2 Gray (Gy) eller 33 daglige fraksjoner på 1,8 Gy til svulsten og omkringliggende margin i kombinasjon med TMZ 75 mg/m² Per os daglig (po qd) og seks adjuvanssykluser med TMZ 150 - 200 mg /m² po qd.

I tillegg vil denne behandlingen bli kombinert med et daglig inntak av den anbefalte fase to-dosen (RPTD) av klorokin (CQ).
Legemiddel: Klorokin
CQ vil starte med en uke før start av strålebehandling og avsluttes på siste dag med strålebehandling.
Andre navn:
  • A-CQ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Seks måneders progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Seks måneder etter start av studiebehandling
Fravær av dokumentert sykdomsprogresjon (klinisk eller radiologisk) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen seks måneder fra randomisering
Seks måneder etter start av studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter oppstart av studiebehandling
Randomisering til døden uansett årsak
2 år etter oppstart av studiebehandling
Uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE
Tidsramme: 2 år etter oppstart av studiebehandling
Akutte og sene toksiske effekter skåres i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) 4.0
2 år etter oppstart av studiebehandling
Genmutasjon, delesjon eller amplifikasjon
Tidsramme: 2 år
O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT), isositratdehydrogenase (IDH) og EGFRvIII i tumorvev
2 år
Tumorhypoksi
Tidsramme: Seks måneder etter start av studiebehandling
Kvantitativ og kvalitativ vurdering av [18F]HX4-PET oppnådd før behandling og en uke etter oppstart av CQ
Seks måneder etter start av studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht Radiation Oncology

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philippe Lambin, prof., Maastro Clinic, The Netherlands

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2023

Primær fullføring (Faktiske)

10. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

10. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

4. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

16. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHLOROBRAINII

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere