Vaiheen 3 tutkimus Brincidofovirista Valgansikloviiriin verrattuna sytomegalovirustaudin ehkäisyyn (SUSTAIN)

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytynyt soveltuvin osin kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen:

1. Olivatko mies- tai naispuoliset munuaisensiirron saajat, jotka olivat ≥18-vuotiaita (kliiniseen tutkimukseen osallistumista koskevan paikallisen lain/käytännön mukaan) ja ≤14 päivää ensimmäisen tai toisen munuaissiirteen jälkeen.
2. Heillä oli suuri sytomegalovirus (CMV) -infektion riski, joka määriteltiin CMV-seronegatiivisiksi vastaanottajiksi, jotka ovat saaneet allograftin CMV-seropositiiviselta luovuttajalta.
3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus oli >10 ml/min (Cockcraft-Gault-yhtälö) seulonnassa paikallisten laboratoriotulosten perusteella.
4. Oliko CMV-viremia negatiivinen (eli "ei havaittu") deginoidun virologian keskuslaboratorion mittaamana käyttäen Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-testiä enintään 5 päivää ennen koehenkilöiden satunnaistamista ja kaikissa sen jälkeen tehdyissä arvioinneissa siirto paikallisen hoidon mukaisesti.
5. Pystyivät nielemään, imemään ja sietämään tabletteja.
6. Jos mies, hän oli valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimukseen osallistumisensa ajan, eli viikkoon 52 asti.
7. Jos hedelmällisessä iässä oleva nainen, eli ei postmenopausaalista tai kirurgisesti steriili, oli valmis käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joista toisen on täytynyt olla estemenetelmä, koko hänen tutkimukseen osallistumisensa ajan, eli viikkoon 52 asti.
8. Halusivat ja pystyivät antamaan tietoisen suostumuksen.
9. Halusivat ja pystyivät osallistumaan kaikkiin vaadittuihin opiskelutoimintoihin koko tutkimuksen ajan (eli viikolle 52 asti).

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät olleet oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Paino ≤50 kg (110 paunaa) tai ≥120 kg (265 lbs).
2. Olivat raskaana tai imettivät tai aikoivat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana (eli viikkoon 52 asti).
3. Sai kantasolusiirron tai muun kiinteän elinsiirron kuin munuaisensiirron.
4. Oli epäillyt CMV-sairautta (joko oireyhtymää tai kudosinvasiivista sairautta) tai havaittavaa CMV-viremiaa keskusvirologian laboratoriossa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
5. Hänellä on ollut CMV-sairaus (joko oireyhtymä tai kudosinvasiivinen sairaus) 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Absoluuttinen neutrofiilimäärä oli <500 solua/μl, verihiutalemäärä <25 000/μL tai hemoglobiini <8 g/dl seulonnassa.
7. Oli yliherkkyys (ei mukaan lukien munuaisten vajaatoiminta tai silmäsairaus) valgansikloviirille (vGCV), gansikloviirille (GCV), sidofoviirille (CDV) tai brincidofovirille (BCV) tai niiden apuaineille.

8. Sait (tai joiden odotettiin tarvitsevan hoitoa) jonkin seuraavista:

   • GCV, vGCV, foskarnet, suonensisäinen CDV tai mikä tahansa muu anti-CMV-hoito (mukaan lukien CMV-immuuniglobuliini, solupohjaiset hoidot ja tutkittavat CMV-lääkkeet, esim. leflunomidi, letermoviiri [aiemmin AIC246] tai maribaviiri) milloin tahansa posttransplantation;
   • Mikä tahansa anti-CMV-rokote milloin tahansa;
   • mikä tahansa muu tutkimuslääke 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (ellei Chimerix Medical Monitorilta tai valtuutetulta ole saatu ennakkohyväksyntä); tai
   • Aiempi hoito BCV:llä milloin tahansa. [Huomautus: "Tutkimuslääke" määritellään lääkkeeksi, jota FDA (tai asianmukainen sääntelyviranomainen) ei ole hyväksynyt mihinkään käyttöaiheeseen.]
9. Saatiin asykloviiria suun kautta > 2000 mg:n kokonaispäiväannoksena (TDD) tai suonensisäisesti > 15 mg/kg TDD:llä, valasykloviiria > 3000 mg TDD:llä ensimmäisellä tutkimuslääkkeen annoksella tai heidän odotettiin saavan mitä tahansa näistä lääkkeistä tämän jälkeen kuvatuilla annoksilla. ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
10. Olivat HIV-, B-hepatiittiviruksen (HBV) ja/tai hepatiitti C-viruksen (HCV) tartunnan saaneet, ja heillä oli näyttöä viruksen aktiivisesta replikaatiosta 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mikä osoitti havaittavissa olevalla HIV- tai HCV-RNA:lla tai veressä havaittavalla HBV-DNA:lla , plasma tai seerumi.
11. Hänellä oli vaikea oksentelu, ripuli tai imeytymishäiriö ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen aikana tai ennen sitä.
12. Sinulla oli maha-suolikanavan (GI) sairaus, joka olisi tutkijan arvion mukaan estänyt koehenkilöä ottamasta tai imeytymästä oraalista lääkitystä (esim. gastropareesi, diabeettinen autonominen neuropatia, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavaan, kliinisesti aktiivinen Crohnin tauti, iskeeminen paksusuolitulehdus, kohtalainen tai vaikea haavainen paksusuolitulehdus, ohutsuolen resektio, ileus tai mikä tahansa sairaus, jonka oletettiin vaativan vatsan alueen leikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana).
13. Seerumin alaniiniaminotransferaasi- tai aspartaattiaminotransferaasipitoisuudet > 5 x normaalin yläraja (ULN).
14. Seerumin kokonaisbilirubiini oli > 2 x ULN ja suora bilirubiini > 1,5 x ULN.
15. Hänellä oli keskivaikea (luokka B) tai vaikea (luokka C) maksan toimintahäiriö Child-Pugh Turcotte -pisteytysjärjestelmän mukaan.
16. Saivat tai tarvitsisivat digoksiini- tai ketokonatsolihoitoa (muita kuin paikallisia formulaatioita) tutkimuksen hoitovaiheen aikana.
17. Oli aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (poikkeuksena tyvisolusyöpä).
18. Hänellä oli vakava psykiatrinen tai lääketieteellinen häiriö, mukaan lukien epänormaalit laboratorioarvot, joka olisi tutkijan arvion mukaan lisännyt koehenkilön riskiä osallistumalla tutkimukseen, tai se olisi häirinnyt tutkimuksen suorittamista.