Studie fáze 3 brincidofovir versus valganciclovir pro prevenci cytomegalovirového onemocnění (SUSTAIN)

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, podle potřeby, aby se mohly zúčastnit této studie:

1. Byli příjemci transplantace ledvin mužského nebo ženského pohlaví, kteří byli ve věku ≥ 18 let (v souladu s místními zákony/praxemi pro účast v klinických studiích) a ≤ 14 dní po prvním nebo druhém aloštěpu ledviny.
2. Byli vystaveni vysokému riziku infekce cytomegalovirem (CMV) definovanou jako CMV-séronegativní příjemci, kteří dostali aloštěp od CMV-seropozitivního dárce.
3. Měl odhadovanou rychlost glomerulární filtrace >10 ml/min (Cockcraft-Gaultova rovnice) při screeningu na základě místních laboratorních výsledků.
4. Byla CMV virémie negativní (tj. „nezjištěna“), jak bylo naměřeno určenou centrální virologickou laboratoří pomocí Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV testu ne více než 5 dní před randomizací subjektu a při všech předchozích hodnoceních provedených od té doby transplantaci v rámci místní standardní péče.
5. Byli schopni požít, absorbovat a tolerovat tablety.
6. Pokud muž, byl ochoten používat přijatelnou metodu(y) antikoncepce po celou dobu trvání své účasti ve studii, tj. do týdne 52.
7. Pokud žena ve fertilním věku, tj. není po menopauze nebo chirurgicky sterilní, byla ochotna používat 2 přijatelné antikoncepční metody, z nichž 1 musela být bariérová, po celou dobu své účasti ve studii, tj. do 52. týdne.
8. Byli ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas.
9. Byli ochotni a schopni se zúčastnit všech požadovaných studijních aktivit po celou dobu studia (tj. do 52. týdne).

Kritéria vyloučení

Subjekty, které splnily kterékoli z následujících kritérií, nebyly způsobilé k účasti v této studii:

1. Váží ≤ 50 kg (110 liber) nebo ≥ 120 kg (265 liber).
2. Byly těhotné nebo kojily nebo měly v úmyslu otěhotnět během období studie (tj. do týdne 52).
3. Obdrželi transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci solidního orgánu jiného než transplantace ledviny.
4. Měl podezření na CMV onemocnění (buď syndrom nebo tkáňově invazivní onemocnění) nebo detekovatelnou CMV virémii centrální virologickou laboratoří před první dávkou studovaného léku.
5. Měl v anamnéze CMV onemocnění (buď syndrom nebo tkáňově invazivní onemocnění) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
6. Při screeningu měl absolutní počet neutrofilů <500 buněk/μl, počet krevních destiček <25 000/μl nebo hemoglobin <8 g/dl.
7. Měl přecitlivělost (nezahrnující renální dysfunkci nebo oční poruchu) na valganciklovir (vGCV), ganciklovir (GCV), cidofovir (CDV) nebo na brincidofovir (BCV) nebo jejich pomocné látky.

8. Dostali (nebo se u nich očekávalo, že budou potřebovat léčbu) některý z následujících:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenózní CDV nebo jakákoli jiná anti-CMV terapie (včetně CMV imunoglobulinu, terapií na bázi buněk a zkoumaných anti-CMV léků, např. leflunomid, letermovir [dříve AIC246] nebo maribavir) kdykoli po transplantaci;
   • Jakákoli anti-CMV vakcína kdykoli;
   • Jakékoli jiné hodnocené léčivo během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva (pokud nebylo předem schváleno Chimerix Medical Monitor nebo pověřenou osobou); nebo
   • Předchozí léčba BCV kdykoli. [Poznámka: „Zkušební lék“ byl definován jako jakýkoli lék, který není schválen pro žádnou indikaci FDA (nebo příslušným regulačním orgánem).]
9. Acyklovir dostávali perorálně v >2000 mg celkové denní dávky (TDD) nebo intravenózně v >15 mg/kg TDD, valaciklovir v >3000 mg TDD v první dávce studovaného léku nebo se očekávalo, že dostanou kterýkoli z těchto léků v dávkách popsaných níže první dávka studovaného léku.
10. Byli infikováni HIV, virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV), měli důkaz o aktivní virové replikaci během 6 měsíců před screeningem, jak bylo prokázáno detekovatelnou HIV nebo HCV RNA nebo detekovatelnou HBV DNA v krvi plazma nebo sérum.
11. Měl silné zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom při první dávce studovaného léku nebo před ní.
12. Měl gastrointestinální (GI) onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího bránilo tomu, aby subjekt užíval nebo absorboval perorální léky (např. gastroparéza, diabetická autonomní neuropatie postihující GI trakt, klinicky aktivní Crohnova choroba, ischemická kolitida, středně závažná nebo závažná ulcerózní kolitida, resekce tenkého střeva, ileus nebo jakýkoli stav, u kterého se očekávalo, že bude vyžadovat operaci břicha v průběhu účasti ve studii).
13. Měl sérové ​​koncentrace alaninaminotransferázy nebo aspartátaminotransferázy >5 x horní hranice normálu (ULN).
14. Měl celkový sérový bilirubin > 2 x ULN a přímý bilirubin > 1,5 x ULN.
15. Měl středně těžkou (třída B) až těžkou (třída C) jaterní dysfunkci podle Child-Pugh Turcotteho bodovacího systému.
16. Během léčebné fáze studie dostávali nebo by vyžadovali terapii digoxinem nebo ketokonazolem (jiné než topické formulace).
17. Měl aktivní malignity (s výjimkou bazaliomu).
18. Měl vážnou psychiatrickou, zdravotní poruchu, včetně abnormálních laboratorních hodnot, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila subjekt zvýšenému riziku účastí ve studii nebo by narušila provádění studie.