Eine Phase-3-Studie zu Brincidofovir im Vergleich zu Valganciclovir zur Prävention von Cytomegalovirus-Erkrankungen (SUSTAIN)

Einschlusskriterien

Die Probanden müssen gegebenenfalls alle folgenden Kriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

1. männliche oder weibliche Nierentransplantatempfänger waren, die ≥ 18 Jahre alt waren (vorbehaltlich der örtlichen Gesetzgebung/Praxis für die Teilnahme an klinischen Studien) und ≤ 14 Tage nach ihrer ersten oder zweiten allogenen Nierentransplantation.
2. Waren einem hohen Risiko einer Cytomegalovirus (CMV)-Infektion ausgesetzt, definiert als CMV-seronegative Empfänger, die ein Allotransplantat von einem CMV-seropositiven Spender erhalten haben.
3. Hatte beim Screening eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von > 10 ml/min (Cockcraft-Gault-Gleichung), basierend auf lokalen Laborergebnissen.
4. Waren CMV-Virämie-negativ (d. h. „nicht nachgewiesen“), gemessen durch das benannte zentrale Virologielabor unter Verwendung des Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-Tests nicht mehr als 5 Tage vor der Randomisierung der Studienteilnehmer und bei allen seitdem durchgeführten vorherigen Bewertungen Transplantation unter örtlichem Pflegestandard.
5. Konnten Tabletten einnehmen, absorbieren und vertragen.
6. Wenn männlich, war er bereit, während der Dauer seiner Teilnahme an der Studie, d. h. bis Woche 52, eine oder mehrere akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden.
7. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter, d. h. nicht postmenopausal oder chirurgisch steril, bereit war, während der Dauer ihrer Teilnahme an der Studie, d. h. bis Woche 52, 2 akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen 1 eine Barrieremethode gewesen sein muss.
8. bereit und in der Lage waren, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
9. waren bereit und in der Lage, während der gesamten Studiendauer (d. h. bis Woche 52) an allen erforderlichen Studienaktivitäten teilzunehmen.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, waren nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

1. Wog ≤50 kg (110 lbs) oder ≥120 kg (265 lbs).
2. Sie waren während des Studienzeitraums (d. h. bis Woche 52) schwanger oder stillten oder hatten die Absicht, schwanger zu werden.
3. Eine Stammzelltransplantation oder eine Transplantation eines soliden Organs mit Ausnahme einer Nierentransplantation erhalten hat.
4. Verdacht auf CMV-Erkrankung (entweder Syndrom oder gewebeinvasive Erkrankung) oder nachweisbare CMV-Virämie durch das zentrale Virologielabor vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
5. Hatte eine Vorgeschichte einer CMV-Erkrankung (entweder Syndrom oder gewebeinvasive Erkrankung) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Hatte beim Screening eine absolute Neutrophilenzahl von <500 Zellen/μl, eine Thrombozytenzahl von <25.000/μl oder einen Hämoglobinwert von <8 g/dl.
7. Überempfindlichkeit (ohne Nierenfunktionsstörung oder Augenerkrankung) gegen Valganciclovir (vGCV), Ganciclovir (GCV), Cidofovir (CDV) oder gegen Brincidofovir (BCV) oder deren Hilfsstoffe.

8. Eines der Folgenden erhalten (oder voraussichtlich behandelt werden müssen):

   • GCV, vGCV, Foscarnet, intravenöses CDV oder jede andere Anti-CMV-Therapie (einschließlich CMV-Immunglobulin, zellbasierte Therapien und in der Erprobung befindliche Anti-CMV-Medikamente, z. B. Leflunomid, Letermovir [früher AIC246] oder Maribavir) jederzeit nach der Transplantation;
   • Jeder Anti-CMV-Impfstoff zu jeder Zeit;
   • Jedes andere Prüfmedikament innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments (es sei denn, es wurde eine vorherige Genehmigung vom Chimerix Medical Monitor oder einem Beauftragten erhalten); oder
   • Vorbehandlung mit BCV jederzeit möglich. [Anmerkung: Ein „Prüfpräparat“ wurde als jedes Arzneimittel definiert, das für keine Indikation von der FDA (oder einer entsprechenden Aufsichtsbehörde) zugelassen ist.]
9. Aciclovir oral mit > 2000 mg Gesamttagesdosis (TDD) oder intravenös mit > 15 mg/kg TDD, Valaciclovir mit > 3000 mg TDD bei der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten oder voraussichtlich eines dieser Medikamente in den nachstehend beschriebenen Dosen erhalten die erste Dosis des Studienmedikaments.
10. mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert waren, Anzeichen einer aktiven Virusreplikation innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening aufwiesen, wie durch nachweisbare HIV- oder HCV-RNA oder nachweisbare HBV-DNA im Blut nachgewiesen wurde , Plasma oder Serum.
11. Schweres Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom bei oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
12. Hatte eine Magen-Darm-Erkrankung (GI), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Einnahme oder Absorption oraler Medikamente durch den Probanden ausgeschlossen hätte (z Colitis ulcerosa, Dünndarmresektion, Ileus oder jeder Zustand, der im Verlauf der Studienteilnahme voraussichtlich eine Bauchoperation erforderlich machen würde).
13. Hatte Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Konzentrationen im Serum > 5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN).
14. Hatte Gesamtserumbilirubin > 2 x ULN und direktes Bilirubin > 1,5 x ULN.
15. Hatte gemäß dem Child-Pugh-Turcotte-Scoring-System eine mittelschwere (Klasse B) bis schwere (Klasse C) Leberfunktionsstörung.
16. Während der Behandlungsphase der Studie eine Digoxin- oder Ketoconazol-Therapie (außer topischen Formulierungen) erhielten oder benötigen würden.
17. Hatte aktive Malignome (mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms).
18. Hatte eine schwerwiegende psychiatrische, medizinische Störung, einschließlich abnormaler Laborwerte, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme an der Studie einem erhöhten Risiko ausgesetzt oder die Durchführung der Studie beeinträchtigt hätte.