Een fase 3-studie van brincidofovir versus valganciclovir voor de preventie van cytomegalovirusziekte (SUSTAIN)

Inclusiecriteria

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen, indien van toepassing, om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. waren mannelijke of vrouwelijke ontvangers van een niertransplantatie die ≥ 18 jaar oud waren (afhankelijk van de lokale wetgeving/praktijk voor deelname aan klinische onderzoeken) en ≤ 14 dagen na hun eerste of tweede niertransplantaat.
2. Een hoog risico lopen op infectie met het cytomegalovirus (CMV), gedefinieerd als CMV-seronegatieve ontvangers die een allograft hebben gekregen van een CMV-seropositieve donor.
3. Had een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van >10 ml/min (Cockcraft-Gault-vergelijking) bij screening op basis van lokale laboratoriumresultaten.
4. Waren CMV-viremie negatief (d.w.z. "niet gedetecteerd") zoals gemeten door het aangewezen centrale virologielaboratorium met behulp van de Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test niet meer dan 5 dagen voorafgaand aan de randomisatie van proefpersonen, en bij alle eerdere beoordelingen die sindsdien zijn uitgevoerd transplantatie onder lokale zorgstandaard.
5. Kon tabletten inslikken, absorberen en verdragen.
6. Indien man, bereid was om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode(n) te gebruiken tijdens de duur van zijn deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 52.
7. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, d.w.z. niet postmenopauzaal of chirurgisch steriel, bereid was om 2 aanvaardbare anticonceptiemethodes te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, gedurende haar deelname aan het onderzoek, d.w.z. tot en met week 52.
8. Waren bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
9. Bereid en in staat waren om deel te nemen aan alle vereiste studieactiviteiten gedurende de gehele duur van de studie (d.w.z. tot en met week 52).

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Gewogen ≤50 kg (110 lbs) of ≥120 kg (265 lbs).
2. Zwanger waren of borstvoeding gaven of van plan waren zwanger te worden tijdens de studieperiode (d.w.z. tot en met week 52).
3. Een stamceltransplantatie of een orgaantransplantatie anders dan een niertransplantatie heeft ondergaan.
4. Had een vermoeden van CMV-ziekte (hetzij syndroom of weefselinvasieve ziekte) of detecteerbare CMV-viremie door het centrale virologielaboratorium voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Had een voorgeschiedenis van CMV-ziekte (syndroom of weefselinvasieve ziekte) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Had een absoluut aantal neutrofielen van <500 cellen/μL, een aantal bloedplaatjes van <25.000/μL of hemoglobine van <8 g/dL bij screening.
7. Overgevoeligheid (met uitzondering van nierdisfunctie of een oogaandoening) had voor valganciclovir (vGCV), ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV) of voor brincidofovir (BCV) of hun hulpstoffen.

8. Kreeg (of verwachtte behandeling nodig met) een van de volgende:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intraveneuze CDV of enige andere anti-CMV-therapie (inclusief CMV-immunoglobuline, celgebaseerde therapieën en anti-CMV-geneesmiddelen in onderzoek, bijv. leflunomide, letermovir [voorheen AIC246] of maribavir) op elk moment posttransplantatie;
   • Elk anti-CMV-vaccin op elk moment;
   • Elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tenzij voorafgaande goedkeuring is ontvangen van de Chimerix Medical Monitor of aangewezen persoon); of
   • Voorafgaande behandeling met BCV op elk moment. [Opmerking: een "onderzoeksgeneesmiddel" werd gedefinieerd als elk geneesmiddel dat voor geen enkele indicatie is goedgekeurd door de FDA (of de bevoegde regelgevende instantie).]
9. Aciclovir oraal ontvangen bij > 2000 mg totale dagelijkse dosis (TDD) of intraveneus bij > 15 mg/kg TDD, valacyclovir bij > 3000 mg TDD bij de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of naar verwachting een van deze geneesmiddelen krijgen bij de hierna beschreven doses de eerste dosis studiegeneesmiddel.
10. Geïnfecteerd waren met HIV, hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV), bewijs hadden van actieve virale replicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, zoals aangetoond door detecteerbaar HIV- of HCV-RNA of detecteerbaar HBV-DNA in bloed , plasma of serum.
11. Had ernstig braken, diarree of malabsorptiesyndroom op of voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Gastro-intestinale (GI) ziekte had die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon zou hebben belet om orale medicatie in te nemen of te absorberen (bijv. gastroparese, diabetische autonome neuropathie die het maagdarmkanaal aantast, klinisch actieve ziekte van Crohn, ischemische colitis, matige of ernstige colitis ulcerosa, resectie van de dunne darm, ileus of een andere aandoening waarbij tijdens de deelname aan het onderzoek een buikoperatie nodig was).
13. Had serum alanine aminotransferase of aspartaat aminotransferase concentraties >5 x de bovengrens van normaal (ULN).
14. Had totaal serumbilirubine >2 x de ULN en directe bilirubine >1,5x de ULN.
15. Had een matige (klasse B) tot ernstige (klasse C) leverfunctiestoornis volgens het Child-Pugh Turcotte-scoresysteem.
16. Tijdens de behandelingsfase van het onderzoek digoxine- of ketoconazoltherapie kregen of nodig zouden hebben (anders dan topische formuleringen).
17. Had actieve maligniteiten (met uitzondering van basaalcelcarcinoom).
18. een ernstige psychiatrische, medische stoornis had, waaronder abnormale laboratoriumwaarden, waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou hebben gelopen door deel te nemen aan het onderzoek, of de uitvoering van het onderzoek zou hebben belemmerd.